Efectos
del antiinflamatorio
Es
una sustancia que atenúa las sensaciones dolorosas. Los antiinflamatorios se
clasifican según su mecanismo de acción, en varios grupos:
¿Qué
es la inflamación?
De
Farias et al,1993 indican que la inflamación es una acción necesaria del
cuerpo huésped para tratar cualquier estimulación perniciosa que pueda ser
amenazadora para la vida. Este proceso se caracteriza por producirse en cinco
etapas: primero, las lesiones causan la liberación de transportadores químicos
tales como Histamina, serotonina, bradiquinina, leucoquininas, lisosomas,
linfoquininas y prostaglandinas; segundo, vasodilatación; tercero, incremento
en la permeabilidad vascular e incremento en la extravasación; cuarto,
migración, quimiotaxis, y fagocitosis de linfocitos, y quinto, proliferación de
tejido conectivo. Las PG inducen la inflamación y liberación de BK que producen
una reacción química con la histamina, reduciendo de esta manera la PG en el
área inflamada, lo cual resulta beneficioso. Los NSAID reducen la inflamación y
la tumefacción manteniendo la síntesis de PG a través de la enzima COX.
(Trifan, O. C,1995).
Jacobs
en 1993 indica que la alta concentración de PG produce un incremento en la
liberación de agentes químicos tales como la BK que estimulan a las fibras C,
lo cual incrementa la sensación de dolor. La cercanía de fibras A con fibras de
menor diámetro provoca la transferencia del impulso al núcleo del nervio para
reducir la sensación de dolor. La BK estimula la formación y liberación de PG,
lo cual es una forma de retroalimentación positiva. Los efectos de reducción
del dolor de los NSAID son principalmente periféricos, y esto se debe a la
reducción de la producción de PG en el área que rodea a la lesión para anular
los mecanismos que causan la sensación de dolor. (Belcastro, A. N. &
Bonen,1975).
1.Los
antiinflamatorios no esteroideos, cuyo representante más conocido es la
aspirina. También está en este grupo el ibuprofeno. Además de propiedades
analgésicas, los AINE son antipiréticos (ayuda a disminuir la fiebre,
antiinflamatorios y algunos antiagregantes plaquetarios).
2.Los
antiinflamatorios esteroideos:
-Opiáceos
menores, que imitan, con menor poder analgésico, a los antiinflamatorios.
-Opiáceos
mayores, actúan sobre los receptores opioides de las neuronas del sistema
nervioso, imitando el poder analgésico. Son los analgésicos más potentes.
Ciclooxigenasa
y su relación:
Según
Blazso y Gabor, 1995, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (abreviados
AINE) interrumpen las acciones de las enzimas ciclooxigenasa (abreviadas COX)
corporales. Las enzimas COX aceleran la producción corporal de sustancias
similares a hormonas llamadas prostaglandinas. La COX-1, contribuye en cierto
grado al proceso inflamatorio. Las prostaglandinas causan la sensación de dolor
al irritar sus terminaciones nerviosas. También hacen parte del sistema que le
ayuda a su cuerpo a controlarla temperatura. Al reducir el nivel de prostaglandinas en su
cuerpo, los AINE le ayudan a aliviar el color producido por condiciones tales
como la artritis. También ayudan a disminuir la inflamación (hinchazón), bajar
la fiebre y prevenir la coagulación de la sangre. (Dr david gotlieb, 1989).
Existen
dos tipos de ciclooxigenasa:
Los
investigadores piensan que una de las funciones de las enzimas COX-1 es ayudar
a proteger el tejido de revestimiento de su estómago. Las enzima COX-2 no juega
un papel en la protección de su estómago.
Los
AINE tradicionales frenan la actividad tanto de las enzimas COX-1 como de las
COX-2. Cuando las enzimas COX-1 se bloquean, el dolor y la inflamación se
disminuye, pero también disminuye el tejido de revestimiento protector que está
en el estómago. Esto puede causar problemas tales como malestar estomacal,
úlceras y sangrado de su estomago e intestino. (Needleman, 1980).Los
inhibidores de COX-2 solo frenan la actividad de las enzimas COX-2. Puesto que
la enzima COX-2 no ayuda a proteger su estómago, los inhibidores de las COX-2
pueden tener menos probabilidad de irritar su estómago o sus intestinos.
Prostaglandina
Estos
receptores se localizan en la membrana plasmática y la diversidad de los
efectos de la misma son variables.
Cuando
los tejidos se inflaman, la región afectada se enrojece, se hincha, se percibe
caliente, y duele. Estos efectos, son resultado, en parte de la acción de las
prostaglandinas, que provocan esa vasodilatación en la región afectada.
Cuando
el dolor persiste durante 12-48 horas se suelen utilizar fármacos, en concreto
el ibuprofeno, un antiinflamatorio no esteroideo que actúan como inhibidores de
la ciclooxigenasa, impidiendo la síntesis de las prostaglandinas. (Armstrong,
1980) . Los estímulos para su síntesis y liberación son muy numerosos:
nerviosos, hipoxia, histamina, bradicinina, noradrenalina, acetilcolina,
serotonina, angiotensina II y vasopresina, entre otros. En parte, las
prostaglandinas liberadas pueden pasar a la circulación venosa y son metabolizadas
en el pulmón. Para desarrollar sus acciones se fijan a receptores específicos
de células determinadas, y una misma prostaglandina puede tener efectos
estimuladores en una célula diana e inhibidores en otra. (Lopez J.V, 1996)
Efectos
generales del ibuprofeno
EL
IBUPROFENO
El
ibuprofeno es un antiinflamatorio efectivo porque es capaz de inhibir los
procesos del metabolismo de la ciclooxigenasa y previene la producción de
prostaglandinas. (Giani, Rocchi, Tavoni, Montanari, Garagiola,1989). En una investigación realizada en la
universidad de Canadá , Journal of Sports Sciences, August 2005, (Gulik,Kimura,
Sitler, Paolone, & Kelly, 1996), aseguran que la administración de 400 mg
de ibuprofeno 6 horas post ejercicio, no solo disminuyen el dolor muscular sino
que en largas dosis pueden impedir la producción y nueva creación de proteínas
miofibrilares.
Efectos
del ibuprofeno
La
aspirina es un agente antiinflamatiorio conocido que suprime la síntesis de
prostaglandina. La prostaglandina actúa como potenciador de las sustancias
infla-matorias como la histamina y bradiquina.( segun Kuligowski ,1998). El
ibuprofeno se ha convertido en una droga de elección para el dolor muscular y
articular debido al poderoso efecto de inhibición de los precursores
inflamatorios.
Ibuprofeno
y dolor.
DOMS
(Delayed onset muscle soreness) dolor muscular de aparición tardía.
Hough
dio la primera descripción detallada de (DOMS) en 1902. DOMS es una entidad
ampliamente reconocida y es experimentado por casi todas las personas durante
la vida. DOMS se define como la sensación de incomodidad o dolor en los
músculos esqueléticos que siguen a la actividad física, normalmente excéntrico
de un individuo no está acostumbrado.
DOMS
es el resultado del sobreuso del músculo. Cualquier actividad en que el músculo
produce fuerzas mayores que lo usual o produce las fuerzas sobre Un período de
tiempo más largo que lo usual puede causar DOMS. Según Tiidus y Ianuzzo, en
1942, el grado de dolor del músculo se relaciona a la intensidad de las
contracciones musculares y la duración del ejercicio. La intensidad parece ser
más importante en la determinación que la duración. El ejercicio que involucra
contracciones excéntricos del músculo pueden resultar con mayor lesión o en
ruptura de los tejidos del músculo que en el ejercicio concéntrico.
Influencia
del ibuprofeno sobre el DOMS
Francis
y Hoobler (1987) investigaron los efectos del ibuprofeno en la DOMS.
Inmediatamente antes de las 24 y 48 horas, luego de un ejercicio excéntrico
fatigantes de los músculos flexores del codo, se determinó la percepción del
dolor y la máxima fuerza flexora, en 20 sujetos que habían sido divididos en
equitativamente en 2 grupos. Un grupo se denomina control y el otro tomó
ibuprofeno. No hubo diferencia entre la cantidad de daño muscular entre los
grupos a las 24 y 48 horas, pero a las 48 horas, el grupo que tomó ibuprofeno, tenía
un resultado aproximado de entre un 40 y 50 % menos de dolor.
Francis
y Hoobler (1987) llegan a la siguiente conclusión:
La
reducción de la molestia en el grupo que recibió aspirina puede estar
relacionada a la conocida función inhibidora de la aspirina de la síntesis y
liberación de prostaglandina.
Según
Campbell, 1990, el ibuprofeno interfiere con el metabolismo del ácido
araquidónico (un ácido graso insaturado, generalmente esencial en la nutrición
humana, que es el precursor biológico de la prostaglandina) inhibiendo la
enzima ciclooxigenasa (sinónimo de la síntesis de endoperox-ides de la
prostaglandina). Esto bloquea la producción de endoperox-ides y la inflamación
interponiendo prostaglandinas PGE2 y PGF2A.
El
ibuprofeno también tiene un efecto en los sistemas del kinin e histamínico
interviniendo en la inflamación. Este efecto del ibuprofeno en estos sistemas
es similar a aquél en la inhibición de la formación de prostaglandina.
(Bergstrom y Sjovall, 1988). La relación entre el daño muscular (soroness) con
la inflamación muscular ha llevado a investigadores a aplicar antiinflamatorios
para observar la respuestas del organismo, es el caso del estudio llevado a
cabo por Tokmakidis y col., (2003) en el que concluyendo que la administración
de ibuprofeno en el DOMS puede disminuir el dolor inducido por los ejercicios
excéntricos, pero no puede asistir o ayudar a restaurar la función normal
muscular.
La
fases excéntricas son las causante del proceso de inflamación muscular
retardado (DOMS). Intentar evitar o reducir al máximo esta fase, de forma
conjunta con un buen calentamiento e intensidad adecuada de ejercicios para el
sujeto al que se le va a aplicar, reducirá los efectos de las DOMS. Si aparecen
los síntomas lo más interesante es realizar el mismo ejercicio pero a una
intensidad menor al día siguiente, lo cual ejerce un efecto analgésico sobre la
molestia e inflamación.
Por
otro lado los sujetos que pretende desarrollar su masa muscular enfatizan la
fase excéntrica de su trabajo contra resistencias puesto que está evidenciado
que puede generar un estímulo inductor de la hipertrofia. Debido a que por la
gran tensión que genera aparecen más microroturas adaptativos, es decir
catabolismo, que servirá de estímulo posterior al de síntesis proteica y por
tanto un crecimiento de la sección transversal del músculo.
Teorías
más recientes.
Los
hallazgos se derivan de un estudio inicial que realizó el equipo acerca del
impacto a corto plazo del ibuprofeno y el acetaminofén sobre el metabolismo
muscular entre hombres y mujeres que levantaron pesas en un periodo de 24
horas. El impacto aquí fue negativo, ya que se encontró que los dos
medicamentos habían bloqueado la labor de una enzima conocida como Cox e
inhibió la adición de una nueva proteína a los músculos. ( Dr TRAPPE, abril de
2008).
Así
que consideramos que necesitábamos analizar ese efecto a largo plazo entre
personas mayores, que son las más propensas a tomar estos medicamentos debido a
dolores crónicos y otras razones.
La
hipótesis de Trappe es que ambos medicamentos podrían hacer que el organismo
sobrecompensara el bloqueo inicial de la enzima que todo músculo necesita para
crecer, incitando a que los músculos envíen señales frescas y potentes que
demanden más enzima de la que el cuerpo produce normalmente. Para analizar a
fondo esta cuestión, los investigadores dieron seguimiento a 36 hombres y
mujeres entre los 60 y los 78 años que se inscribieron en un programa de
entrenamiento con pesas para el aparato extensor de la rodilla durante tres
meses en el Human Performance Lab.
La
intensidad y la duración del entrenamiento, en sesiones de entre 15 y 20
minutos tres veces por semana, se programaron a un nivel conocido por los
investigadores por aumentar de manera significativa la masa muscular y la
fuerza en los cuádriceps de los participantes, con la ausencia de medicamentos.
En conjunto, se dividió aleatoriamente a
los participantes en un grupo de acetaminofén, un grupo de ibuprofeno y otro de
placebo. Los dos medicamentos fueron
consumidos a las dosis recomendadas diariamente, según las indicaciones que
aparecen en la caja de estos medicamentos de venta libre. Para sorpresa del equipo de investigación, un
análisis de las muestras del tejido muscular que se tomaron antes y después
reveló que aunque el grupo del placebo experimentó un crecimiento de 7 por
ciento en la masa y la fuerza muscular, los que tomaron acetaminofén o
ibuprofeno experimentaron una ganancia mayor, entre 40 y 60 por ciento más.
“Por
ahora, no lo sabemos”, dice Trappe. Advirtió además que la gente no debe
salir corriendo a comprar estos medicamentos de venta libre hasta que no se
lleven a cabo más investigaciones. Sin
embargo, Bassett señala que a pesar de la ausencia aparente de efectos
secundarios graves, un estudio no es lo suficientemente concluyente para
conferir al ibuprofeno o al acetaminofén tales beneficios en ganancia muscular.
A
final de cuentas se tendrá que investigar largo y tendido para hallar algo que
demuestre el efecto positivo y contundente sobre el desarrollo muscular que
observamos
¿La
inhibición de la COX aumenta la hipertrofia? Puede que exista un aumento de la
proteína mitocondrial, o bien por otros fenómenos, hasta el día de hoy, es todo
hipotético dijo Todd Trappe.
Función
de los AINES: antiinflamatorios no esteroideos.
Es
sabido que la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX) es el mecanismo
principal para la eficacia de los AINES. (Ming-Chi Hung, Fu-An Chen,1985)
Su
funcionamiento se basa en la inhibición de la ciclooxigenasa (abreviada, COX),
que es un enzima que permite a nuestro organismo obtener prostaglandinas a
partir del ácido araquidónico. Las prostaglandinas participan en muchos
procesos, entre ellos el inflamatorio; pertenecen al grupo de sustancias
llamadas “mediadores de la inflamación”, pero no sólo participan en
este proceso pues tienen funciones protectoras de la mucosa gástrica, riñón,
endotelio y plaquetas. Así pues con los AINES no selectivos tenemos, no sólo
efectos favorables para reducir la inflamación en la enfermedad, sino algunos
efectos adversos que pueden ser más o menos acusados. (Belcastro, A. N. &
Bonen 1975) El uso de los inhibidores de
la COX-2 está contraindicado en pacientes con enfermedad arterial periférica,
enfermedad isquémica cardíaca, así como en pacientes que hayan presentado un
accidente isquémico cerebral o sufran insuficiencia cardíaca de grados II a IV.
Además se recomienda utilizarlos con especial precaución si los pacientes
presentan factores de riesgo cardiovascular como hipertensión arterial,
hiperlipidemia, diabetes mellitus, o bien si son fumadores.
¿Los
AINE que requieren prescripción tienen algún efecto secundario?
Como
todos los medicamentos, éstos pueden causar efectos secundarios. Sin embargo,
los efectos secundarios usualmente no son graves y no aparecen con mucha
frecuencia. Los efectos secundarios comunes de los medicamentos AINE que
requieren prescripción pueden incluir lo siguiente:
Mareos o dolor de cabeza
Náusea, exceso de gas, diarrea o estreñimiento
·
Cansancio o debilidad extrema
Resequedad en la boca
Los
efectos secundarios graves de los medicamentos AINE que requieren prescripción
pueden incluir lo siguiente:
Reacción alérgica tal como dificultad para
respirar, urticaria, hinchazón de los labios, lengua o cara
Calambres musculares, entumecimiento u hormigueo
Aumento rápido de peso
Materias fecales de color negro, sanguinolentas o
de aspecto alquitranado
Sangre en la orina o vómito
Audición disminuida o zumbidos en los oídos
Piel y ojos de tonalidad amarillenta (ictericia)
Cólicos abdominales, acidez estomacal o indigestión
Además
de los efectos secundarios anotados anteriormente, las personas que toman un
inhibidor de COX-2 pueden tener riesgo de los siguientes efectos secundarios:
Hinchazón o retención de líquido
Erupción cutánea “rash” o comezón
Síntomas como de gripe
Moretones o sangrado inusual
Dificultad para dormir (insomnio).
¿Es
seguro tomar medicamentos AINE por largo tiempo?
Según
Needleman en 1988, la gente que toma AINE aumenta su riesgo de tener sangrado
fuerte en el estómago. También pueden tener riesgo de ataques al corazón y
derrames. Estos riesgos empeoran si toman dosis altas o si toman estos
medicamentos durante un período de tiempo largo. Los pacientes que necesitan
tomar medicamentos para el dolor durante más de una semana deben hablar con el
médico sobre los riesgos que esto conlleva y explorar otras opciones de
tratamiento para el dolor con su médico de familia.
BIBLIOGRAFÍA
1.Abraham,
W. M. (1977). Factors in delayed muscle soreness. Medicine and Science in
Sports and Exercise, 9, 11 – 20.
2.American
society, of Health –System Pharmacists, MedlinePlus Health Topics,
Booksshelp>> AHFS Consumer Medication Information » Ibuprofen, Last
update December 1, 2008.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=meds&part=a682159
3.Appleton
I, Tomlinson A, Willoughby selective inhibitor of ciclooxigenaase- a review.
Prostaglandins Lipid Mediat 1999; 56; 35:27-78.
4.Armstrong,
R. B. (1984). Mechanisms of exercise-induced delayed onset muscular soreness: A
brief review. Medicine and Science in Sports and Exercise, 16, 529 – 538.
5.Belcastro,
A. N. & Bonen, A. Lactic acid removal rates during controlled and
uncontrolled recovery exercise. Journal of Applied Physiology, 39 (6),
932-936. 1975.
6.Brody,
Denise. American Health; Sep 1993; 12, 7; Pro Quest Health and Medical
Complete -pg. 93.
7.De
Farias, S. M., da Silva, J. A., Lapa, A. J., Souccar, C., and Brandao, L. M.
(1993) Analgesic and antiinflammatory properties of Scoparia dulcis L.
extracts and glutinol in rodents. Phytother. Res. 7, 408-414.
8.Donnelly,
A. W., Maughan, R. J., & Whiting, P. H. (1990). Effects of ibuprofen on
exercise-induced muscle soreness and indices of muscle damage. British Journal
of Sports Medicine, 24, 191 –195.
9.Giles
AD, Pickvance NJ (1985) Combination analgesia following oral surgery: a
double-blind comparison of ibuprofen, codeine phosphate and two combination
ratios. Clin Trials J 22:300–313
10.Hilbert,
J. E., Sforzo, G. A., & Swensen, T. (2003). The effects of massage on
delayed onset muscle soreness. British Journal of Sports Medicine, 37, 72 – 75.
11.Hood,
David A. Invited Rewiev: Contractile activity-induced mitochondrial biogenesis
in skeletal muscle. J Appl Physiol 90: 1137-1157, 2001.
12.Krentz
JR, Quest B, Farthing JP, Quest DW, Chilibeck PD,” The effects of ibuprofen on
muscle hypertrophy, strength, and soreness during resistance training”,College
of Kinesiology, University of Saskatchewan, Saskatoon, Canada.
13.Ming-Chi
Hung, Fu-An Chen, Chin-Hsien Hsu, Efectos de las Drogas Antiinflamatorias No
Esteroides sobre los Músculos Esqueléticos”, Tajen Institute of Technology,
Taiwan, Republic of China. Kun-Ning Chen National Pingtung Teachers’ College,
Taiwan, Republic of China.
14.Neves,
M. C., Neves, P. C., Zanini, J. C., Medeiros, Y. S., Yunes, R. A., and Calixto,
J. B. (1993) Analgesic and anti-inflammatory activities of the crude
hydroalcoholic extract obtained from the bark of Hymenaea martiana.
Phytother. Res. 7, 356-362.
15.Reynolds
JF, Noakes TD, Schwellnus MP, Windt A, Bowerbank P (1995) Non-steroidal
anti-inflammatory drugs fail to enhance healing of acute hamstring injuries
treated with physiotherapy. S Afr Med J 85:517–522.
16.Soltow
QA, Betters JL, Sellman JE, Lira VA, Long JH, Criswell DS,“Ibuprofen inhibits
skeletal muscle hypertrophy in rats”, Med Sci Sports Exerc. 2006
May;38(5):840-6
17.Sunshine
A, Olson NZ, O’Neil E, Ramos I, Doyle R (1997).Analgesic efficacy of a
hydrocodone with ibuprofen combination compared with ibuprofen alone for the
treatment of acute postoperative pain. J Clin Pharmacol 37:908–915.
18.Toyoshima
C, Nakasako M, Nomura H, Ogawa H (2000). “Crystal structure of the calcium
pump of sarcoplasmic reticulum at 2.6 A resolution”. Nature 405
(6787): 647-55. PMID 10864315.
19.Tubaro,
A., Dri, P., Melato, M., Mulas, G., Biachini, P., Del Negro, P., and Della
Loggia, R. (1986) In the croton oil ear edema test the effects of non steroidal
anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are dependent on the dose irritant. Agents
Actions 19, 371-373.