Seis semanas de suplementación con ácido guanidinoacético (GAA, 2 g/d), sola o combinada con monohidrato de creatina (CrM, 10 g/d), mejoraron algunas medidas de memoria de reconocimiento verbal y velocidad de recuperación, además de algunas percepciones de estrés, sueño y calidad de vida en adultos sanos. Sin embargo, la mayoría de las pruebas cognitivas no cambió, hubo resultados inconsistentes y varias diferencias solo se acercaron a la significación, por lo que los autores concluyen que hace falta más investigación antes de sacar conclusiones.
Qué se estudió: GAA y creatina en función cognitiva de adultos sanos
El GAA es el precursor inmediato de la creatina en el organismo. Atraviesa la barrera hematoencefálica con mayor afinidad que la creatina, por lo que se ha planteado como una vía eficaz para aumentar la creatina cerebral. Faltaba saber si eso se traduce en cambios cognitivos.
Se trata de un ensayo clínico exploratorio de prueba de concepto, aleatorizado, doble ciego, con grupo placebo y diseño paralelo de medidas repetidas. Participaron 58 adultos sanos y activos (33 mujeres; edad 35,5 ± 14 años; peso 76,2 ± 14 kg), de entre 18 y 65 años. Se asignaron, emparejados por sexo, edad y peso, a uno de tres grupos durante seis semanas (unos 42 días):
- Placebo (PLA): maltodextrina.
- GAA: 2 × 1 g/d de GAA más placebo.
- GAA + CrM: 2 × 1 g/d de GAA más 2 × 5 g/d de CrM (10 g/d).
Los suplementos se tomaron dos veces al día, tras el desayuno y tras la cena. Al inicio y a las seis semanas se evaluaron, en ayunas, la función cognitiva con la batería informatizada COMPASS (recuerdo y reconocimiento de palabras, reconocimiento de imágenes, vigilancia de dígitos, bloques de Corsi y prueba de Stroop). También se midieron estado de ánimo (POMS), estrés percibido (PSS), calidad del sueño, calidad de vida (SF-36), actividad física, composición corporal por DXA, análisis de sangre (incluida la homocisteína) y efectos secundarios autoinformados. No hubo intervención de ejercicio ni de dieta.
Resultados: tiempo de reacción, estrés, sueño y marcadores de salud
Función cognitiva
El GAA solo mostró una tendencia a mejorar el tiempo de reacción global (−241,8 ms [−533; 50], p = 0,10). Frente al placebo se observaron efectos de interacción significativos en el tiempo de reacción global (−330 ms [−629; −31], p = 0,031) y en el tiempo de reacción de las respuestas «SÍ» (−290 ms [−484; −96], p = 0,004). El tiempo de reacción de los aciertos recordados (−178 ms [−374; 21], p = 0,078) y el porcentaje de «SÍ» correctos recordados (7,4 % [−1; 15,8], p = 0,084) se acercaron a la significación. Los autores interpretan estas mejoras como de memoria episódica verbal de reconocimiento diferido y velocidad de recuperación, sobre todo en el grupo GAA + CrM.
En las demás pruebas (reconocimiento diferido de imágenes, vigilancia de dígitos, bloques de Corsi y Stroop) los efectos fueron limitados o nulos frente al placebo. Con GAA + CrM, el porcentaje de imágenes correctas tendió a disminuir, lo que los autores describen como un posible efecto negativo sobre el reconocimiento visual. En el Stroop, el grupo placebo aumentó más el porcentaje de palabras congruentes correctas.
Estrés, ánimo, sueño y calidad de vida
- Estrés percibido: el grupo GAA informó menor frecuencia de dificultad para controlar irritaciones (p = 0,036) y una tendencia a sentir menos que las dificultades se acumulan (p = 0,053).
- Estado de ánimo: la tensión (POMS) aumentó desde el inicio en GAA y GAA + CrM, y el cambio en GAA + CrM fue mayor que en placebo. Los valores iniciales eran más bajos en esos grupos, los valores finales no difirieron entre grupos y el vigor tendió a ser mayor con GAA + CrM.
- Sueño: hubo efectos positivos y otros potencialmente indeseables. Parte de las diferencias se debió a valores basales distintos y no había diferencias a la semana 6 en varios indicadores.
- Calidad de vida: con GAA hubo tendencia a sentirse menos agotado (p = 0,068) y a calificar la salud como excelente (p = 0,092). Con GAA + CrM hubo tendencia a sentirse más lleno de vida (p = 0,081) y menos desanimado o deprimido (p = 0,066), pero también a más limitaciones al agacharse o arrodillarse (p = 0,053).
- Actividad física: el tiempo de actividad moderada fue mayor en el grupo GAA que en placebo (p < 0,05).
Composición corporal y seguridad
La masa magra medida por DXA aumentó desde el inicio en GAA y GAA + CrM, pero sin diferencia significativa frente al placebo; los autores sugieren que podría reflejar retención de líquidos.
La homocisteína basal fue de 8,9 ± 2,3 µmol/L. Aumentó 0,26 µmol/L en placebo, 0,845 con GAA y 0,850 con GAA + CrM. A la semana 6 no hubo diferencias entre grupos (placebo 8,84; GAA 9,79; GAA + CrM 10,05 µmol/L; p = 0,372), con valores dentro del rango normal (5–15 µmol/L).
Con GAA + CrM la creatinina subió de forma pequeña pero significativa (0,076 mg/dL [0,038; 0,113]) y la tasa de filtrado glomerular estimada (eGFR) bajó de 99,5 a 92,5 mL/min/1,73 m², sin diferencias entre grupos y lejos de valores de preocupación clínica. Los autores recuerdan que la creatinina sérica se eleva con la ingesta de creatina y no es un marcador ideal de función renal en este contexto. La HbA1c tendió a disminuir con GAA + CrM (−0,093 %, p = 0,052), un cambio muy pequeño y dentro de lo normal. No hubo cambios clínicamente relevantes en otros marcadores sanguíneos ni efectos secundarios autoinformados.
Qué significa para la práctica
Se trata de un estudio exploratorio, así que sirve para generar hipótesis y no para fundamentar protocolos de suplementación.
- No se puede recomendar el GAA como mejorador cognitivo. La mayoría de las pruebas no cambió, sobre todo al comparar GAA con placebo. Los hallazgos más claros se concentraron en el reconocimiento verbal diferido y la velocidad de recuperación, y fueron más consistentes con la combinación GAA + CrM. Conviene presentar estos resultados como preliminares ante deportistas o clientes que pregunten por estos efectos.
- Si ya trabajas con creatina, no hay evidencia de que añadir GAA sea imprescindible. El estudio no incluyó un grupo solo con CrM, por lo que no permite separar el aporte de cada compuesto ni confirmar un efecto aditivo.
- Los resultados de seguridad son tranquilizadores, pero limitados. En adultos sanos, 2 g/d de GAA con o sin 10 g/d de CrM durante seis semanas no elevó la homocisteína a concentraciones preocupantes ni generó efectos adversos informados. Aun así, los autores señalan que se necesitan estudios más amplios y diversos. Es razonable que nutricionistas y profesionales de la salud consideren la homocisteína y el aporte de folato, B12 y B6 antes de plantear su uso. Las exclusiones del estudio (déficit de B12/B6/folato, homocistinuria, enfermedad renal con diálisis, entre otras) indican las poblaciones donde no hay datos.
- Interpreta con cautela los análisis de creatinina y eGFR. Con creatina, la creatinina sérica y la eGFR calculada pueden cambiar sin que haya daño renal. Un descenso leve de la eGFR, como el observado aquí, debe leerse en contexto y con la valoración del profesional de la salud.
- No extrapoles a composición corporal ni rendimiento. El aumento de masa magra no difirió del placebo y no hubo entrenamiento. No hay base para afirmar ganancias musculares con GAA.
- Cuidado con los efectos percibidos. Los cambios en estrés, sueño y calidad de vida fueron autoinformados, a veces solo tendencias (p entre 0,05 y 0,10), y algunos reflejaron diferencias basales. El grupo GAA también reportó más actividad moderada, lo que pudo influir en estas percepciones. Evita prometer beneficios en ánimo o descanso.
- Población de aplicación: adultos sanos y activos de 18 a 65 años. No se evaluaron adultos mayores, personas con deterioro cognitivo ni poblaciones clínicas.
Limitaciones del estudio
- Es un estudio exploratorio de prueba de concepto, con dosis y duración acotadas (2 g/d de GAA, seis semanas) y una población concreta de adultos sanos.
- Se evaluaron muchas variables, por lo que algunos hallazgos pueden deberse al azar. Además, no se aplicaron correcciones adicionales de significación y se interpretaron como tendencias valores de p entre 0,05 y 0,10.
- No hubo grupo solo con CrM, así que no se pueden distinguir efectos independientes y sinérgicos.
- Hubo diferencias basales entre grupos en varios indicadores de sueño y calidad de vida, y muchas medidas son autoinformadas.
- Los pocos datos faltantes se reemplazaron con valores previos o promedios de la serie.
- No se informan tamaños del efecto para todos los resultados del resumen.
Conclusiones aplicables
- El GAA (2 g/d) y su combinación con CrM (10 g/d) durante seis semanas mejoraron algunas medidas de memoria de reconocimiento verbal diferido y velocidad de recuperación, y algunas de estrés percibido, sueño y calidad de vida en adultos sanos.
- La mayoría de las pruebas cognitivas no se modificó, especialmente al comparar GAA con placebo; hubo resultados inconsistentes y varias diferencias solo se acercaron a la significación.
- En adultos sanos no se observaron cambios clínicamente relevantes en marcadores sanguíneos, incluida la homocisteína, ni efectos secundarios autoinformados.
- Se necesita más investigación, con grupo de CrM sola, mayor muestra, adultos mayores, poblaciones clínicas y contextos de entrenamiento, antes de recomendar el GAA con fines cognitivos.
