Eficacia de las intervenciones de ejercicio en pacientes con leucemia aguda: un metanálisis

Resumen

Antecedentes

La disminución del rendimiento físico y la aptitud fisiológica y psicológica deteriorada se han informado en pacientes con leucemia aguda (AL). Realizamos un metanálisis para evaluar la eficacia del ejercicio en pacientes con AL.

Métodos

En este metaanálisis, las bases de datos electrónicas Medline, Embase, Cochrane, Web of Science, SportDiscus, Cinahl y Pedro se registraron hasta noviembre de 2015. Tres autores participaron en la selección del estudio, la extracción de datos y la evaluación de calidad. El instrumento utilizado para la evaluación de calidad se derivó del manual de Cochrane para revisiones sistemáticas de intervenciones. Los análisis se realizaron de acuerdo con las recomendaciones de la colaboración de Cochrane utilizando Review Manager 5.3.

Resultados

Se incluyeron nueve ensayos (8 ensayos controlados aleatorios y 1 ensayo de diseño cuasi-experimental) con 314 participantes de Al en este metanálisis. Las diferencias de medias estandarizadas agrupadas entre el ejercicio y los grupos de control fueron 0.45 (intervalo de confianza (IC) del 95%: 0.09 a 0.80, valor p = 0.01, p para heterogeneidad = 0.23, i2 = 28%) Para la aptitud cardiorrespiratoria y 0.67 (IC 95%: 0.28 a 1.06, valor de p = 0.0007, p para heterogeneidad = 0.14, i2 = 43%) para la fuerza muscular. Según los datos de fatiga, ansiedad y depresión, no hubo diferencias significativas en estos parámetros entre los grupos de ejercicio y control.

Conclusiones

El ejercicio tiene efectos beneficiosos sobre la aptitud cardiorrespiratoria, la fuerza muscular y la movilidad funcional; Sin embargo, no se observaron mejoras significativas en la fatiga, la ansiedad, la depresión o la calidad de vida. Se necesitan más ensayos aleatorios a gran escala para evaluar la seguridad, la viabilidad y la eficacia de los programas de ejercicios para pacientes con AL.

Introducción

Los pacientes con cáncer ejercen gradualmente menos a medida que la enfermedad progresa y generalmente obtiene menos del nivel recomendado de ejercicio, como se indica en los estudios publicados anteriormente (1,2). Esta disminución es causada por varios factores, incluidos las toxicidades cardiopulmonares, gastrointestinales y neurológicas, anemia, trombocitopenia y caquexia (3). Además, la fatiga, la ansiedad, la depresión, el miedo y el riesgo de infección, junto con la recomendación del oncólogo de descanso prolongado, pueden limitar aún más las opciones de ejercicio de un paciente (4). Se ha informado que un bajo nivel de ejercicio tiene impactos negativos en la función cardiopulmonar y musculoesquelética (5,6), habilidades cognitivas (7), función social y bienestar psicológico (8). Por lo tanto, se ha implementado el ejercicio en pacientes con cáncer de mama para mejorar la función física y las actividades de la vida diaria desde la década de 1980 (9). La mayoría de los estudios posteriores han investigado intensamente el ejercicio en relación con los cánceres colorrectales y de próstata, además de otros tipos de tumores sólidos (1012). Como tratamiento auxiliar para la oncoterapia, el ejercicio puede mejorar la calidad de vida (QOL), la aptitud física, el estado de ánimo y muchos otros factores en pacientes con tumores sólidos (13). Para los cánceres hematológicos, alguna evidencia ha sugerido que el ejercicio puede mejorar la oxigenación y el bienestar físico, además de aumentar la fuerza muscular y la aptitud cardiorrespiratoria (4,1416). Por lo tanto, el ejercicio se ha integrado gradualmente en los programas de tratamiento del cáncer debido a sus impactos positivos.

La leucemia aguda (AL) es una enfermedad hiperplásica maligna del sistema hematopoyético que se asocia con una alta morbilidad y que generalmente se desarrolla rápidamente. Estadísticas de cáncer de 2016 (17) mostraron que entre los 26,540 nuevos casos estimados de AL en los Estados Unidos, ocurrieron 11,860 muertes. Los pacientes con AL pueden sentirse bastante fatigados, hematizar fácilmente y desarrollar infecciones frecuentes, que son los principales factores que resultan en bajos niveles de ejercicio entre esta población. Como se indicó anteriormente, un bajo nivel de ejercicio afecta negativamente la función física y psicológica. Por lo tanto, se debe evaluar la eficacia del ejercicio como componente en el tratamiento de pacientes con AL.

A través de una búsqueda de literatura, identificamos solo una revisión sistemática (SR) sobre los efectos del ejercicio en pacientes con leucemia (16). Es una revisión descriptiva que carece de datos agregados e incluye sujetos de leucemia aguda y crónica. En particular, las patógenas, las manifestaciones clínicas, los tratamientos y otros aspectos difieren entre estos dos tipos de leucemia, y estas diferencias no se consideraron en esa revisión. Además, las diferencias en las tasas de supervivencia y las terapias entre adultos y niños no se tuvieron en cuenta (18). Con el considerable crecimiento en esta área de investigación, estudios de ejercicios de pacientes con AL (1921) que no se incluyen en las revisiones existentes se han publicado recientemente. Aquí, realizamos un metanálisis para evaluar críticamente los efectos del ejercicio sobre la aptitud cardiorrespiratoria, la fuerza muscular, la fatiga, la ansiedad y la depresión en pacientes con AL. Además, se realizaron análisis de subgrupos para evaluar los efectos del ejercicio en pacientes adultos/pediátricos y en los que reciben terapia de inducción/post-remisión.

Materiales y métodos

Criterios de inclusión y estrategia de búsqueda

Se aplicaron los siguientes criterios de inclusión: (1) Población: Participantes humanos con un diagnóstico de Al (leucemia mielocítica aguda (AML) o leucemia linfoblástica aguda (todas)) sometidos a terapia de inducción o terapia posterior a la remisión; (2) Intervención: un componente de ejercicio, independientemente del tipo de ejercicio; (3) Intervención de comparación: atención estándar sin intervención o instrucción de ejercicio; (4) Medidas de resultado: aptitud cardiorrespiratoria, fuerza muscular, fatiga, ansiedad, depresión, calidad de vida, nivel de hemoglobina, índice de masa corporal (IMC) y movilidad funcional; y (5) diseño de estudio: un ensayo controlado aleatorio (ECA) o un ensayo de diseño cuasi-experimental. Para maximizar el número de estudios elegibles para la revisión, no se imponieron restricciones al tamaño o la edad de la muestra. Los análisis de subgrupos se realizaron en base a adultos/niños y terapia de inducción/post-remisión.

En este metaanálisis, se registraron siete bases de datos, incluidas Medline, Embase, Cochrane, Web of Science, SportDiscus, CINAHL y Pedro, hasta noviembre de 2015. Esta búsqueda computarizada se realizó utilizando los siguientes términos: (((Leucem* o Leukaem*) Y (exercise OR exercise movement techniques OR training program* OR physiotherapy OR physical therap* modality OR physical endurance OR physical exertion OR physical fitness OR physical education and training OR physical activity OR walking OR exercise therapy OR rowing* OR ramble* OR rambling* OR danc* OR mountaineer* OR cycling*OR bicycling* OR swimming* OR jogging* OR ambulation* OR running* OR athletic* OR sport* OR stretching* OR yoga* OR tai chi OR Tai ji o ji quan tai o tren* o pilates* o calistenic* o gimnasia*) Y (ensayo o ensayos aleatorios o clínicos o placebo o ensayo clínico aleatorizado o controlado o ensayo controlado aleatorio). La estrategia de búsqueda combinó palabras de texto con términos de encabezado de sujetos médicos y se limitó a sujetos humanos. No se aplicó restricción del idioma.

Selección de estudio y extracción de datos

Dos autores (Zhou y Zhu) proyectaron de forma independiente los resultados recuperados que cumplieron con los criterios de inclusión al leer los resúmenes y los títulos. Si surgió alguna pregunta sobre si se debe incluir un estudio, se buscó el texto completo. En casos de desacuerdo, un tercer autor (GU) se unió a la discusión para llegar a un consenso.

Para cada estudio, el revisor (ZHOU) extrajo los siguientes datos: los detalles del estudio (apellido del primer autor, año de publicación y tipo de estudio); Características del participante (diagnóstico, departamento, tiempo, tamaño de muestra, edad, sexo y ubicación); grupos de intervención (frecuencia, intensidad, tiempo, tipo y duración); grupos de comparación; resultado medido; tiempos de seguimiento; y financiación. Todos los datos extraídos fueron verificados por un segundo revisor (ZHU). Los datos extraídos se importaron a un archivo de Microsoft Excel, y los datos fueron nuevamente verificados por un tercer investigador (GU). Cualquier discrepancia se resolvió mediante discusión hasta llegar a un consenso.

Evaluación de calidad

La calidad metodológica y el riesgo de sesgo de cada ensayo se evaluaron de acuerdo con el manual de Cochrane para revisiones sistemáticas de intervenciones (22). Se incluyeron los siguientes criterios: generación de secuencia aleatoria (sesgo de selección); Ocultación de asignación (sesgo de selección); cegamiento de participantes y personal (sesgo de rendimiento); cegamiento del asesor de resultados (sesgo de detección); datos de resultado incompletos (sesgo de deserción); Informes selectivos (sesgo de informes); y otros sesgos. Las evaluaciones de calidad se realizaron independientemente (Zhou y Zhu), y cualquier desacuerdo se resolvió mediante discusión.

Análisis de datos

Los datos de los estudios incluidos fueron suficientes para realizar metanálisis. Los análisis se realizaron de acuerdo con las recomendaciones de la colaboración Cochrane, y se utilizó Cochrane Statistical Package Review Manager 5.3 para el análisis. Para los resultados continuos, calculamos la diferencia media (MD) o la diferencia de media estandarizada (SMD) con el intervalo de confianza (IC) del 95% para cada estudio. La heterogeneidad del estudio se evaluó utilizando la prueba de chi² a un nivel de significancia de p <0.1, además de la estadística I² (i²> 50% indicó heterogeneidad sustancial) (22).

Resultados

Resultados de la búsqueda

Se identificaron un total de 963 artículos en las búsquedas de la base de datos; No se identificaron registros adicionales a través de otras fuentes. Después de eliminar cualquier duplicado, quedaron 788 artículos. En la etapa de detección inicial, se excluyeron 751 artículos en función de sus títulos y resúmenes porque no cumplieron con los criterios de inclusión predefinidos. Se leyeron los textos completos de los 37 artículos restantes. De ellos, 28 artículos fueron excluidos por varias razones. Al final del procedimiento de detección, se quedaron 9 estudios (1921,2328). Los detalles de detección se presentan en un diagrama de flujo de prisma (Fig. 1).

uña del pulgar
Fig. 1. Diagrama de flujo del proceso de selección del estudio.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0159966.g001

Características del estudio y riesgo de sesgo

Se incluyeron nueve ensayos en este metanálisis (1921,2328). Ocho eran ECA, y 1 era una prueba de diseño cuasi-experimental (28). A partir de estos 9 estudios, se incluyeron 314 participantes en el análisis (3 pacientes abandonados, 171 eran hombres, 138 eran mujeres y 2 eran de género desconocido; 143 tenían AML y 171 tenían todo). Las características de las pruebas incluidas se resumen en Tabla 1. Para obtener un resumen de cada elemento asociado con el riesgo de sesgo, ver Figs 2 y 3.

Metaanálisis de medidas de resultado

Fitness cardiorrespiratoria.

En cinco ensayos incluidos (n = 196), la aptitud cardiorrespiratoria se evaluó mediante pruebas de caminata, con diferentes duraciones entre los ensayos (1921,26,27). Los análisis de subgrupos se realizaron en los subgrupos de prueba de ejecución de 6 minutos, 9 minutos y 12 minutos. La aptitud cardiorrespiratoria de los subgrupos de 6 y 9 minutos no difirió significativamente entre las intervenciones de ejercicio y control; Sin embargo, el subgrupo de 12 minutos mostró una mejora significativa en la aptitud cardiorrespiratoria para la intervención del ejercicio en comparación con la intervención de control. Los resultados agregados de los cinco estudios revelaron una diferencia significativa en la aptitud cardiovascular entre las intervenciones (SMD = 0.45, IC 95%: 0.09 a 0.80, valor de P = 0.01, P para la heterogeneidad = 0.23, i2 = 28%). Los detalles se presentan en Higo…

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