Resumen
Antecedentes
El síndrome de fibromialgia (FMS) se asocia con alteraciones centrales, pero existen controversias con respecto a la presencia y el papel de los factores periféricos. Se puede usar microdiálisis (MD) in vivo Estudiar alteraciones musculares en FMS. Además, para las condiciones de dolor crónico como FMS, los mecanismos para los efectos positivos del ejercicio no están claros. Este estudio investiga las concentraciones intersticiales de algésicos y metabolitos en el músculo vasto lateral de 29 mujeres con FMS y 28 mujeres sanas antes y después de una intervención de ejercicio.
Métodos
Todos los participantes pasaron por un examen clínico y completaron un cuestionario. Además, se determinaron sus umbrales de dolor de presión (PPT) en sus extremidades superiores e inferiores. Para ambos grupos, MD se realizó en el músculo vasto lateral antes y después de una intervención de ejercicio de 15 semanas de entrenamiento de resistencia principalmente de las extremidades inferiores. Se determinaron el flujo sanguíneo muscular y las concentraciones musculares intersticiales de lactato, piruvato, glutamato, glucosa y glicerol.
Resultados
El FMS se asoció con concentraciones intersticiales significativamente aumentadas de glutamato, piruvato y lactato. Después de la intervención del ejercicio, el grupo FMS exhibió disminuciones significativas en la intensidad del dolor y en las concentraciones intersticiales medias de glutamato, piruvato y glucosa. La disminución en la intensidad del dolor en FMS se correlacionó significativamente con las disminuciones en el piruvato y la glucosa. Además, el grupo FMS aumentó su fuerza y resistencia.
Conclusión
Este estudio respalda la sugerencia de que las alteraciones del músculo metabólico y algésico periférico están presentes en los pacientes con FMS y que estas alteraciones contribuyen al dolor. Después de una intervención del ejercicio, las alteraciones normalizadas, la intensidad del dolor disminuyó (pero no abolida), y la fuerza y la resistencia mejoraron, todos los hallazgos que sugieren que los efectos del ejercicio son parcialmente periféricos.
Introducción
El síndrome de fibromialgia (FMS) es una condición de dolor crónico común asociada con implicaciones negativas (1,2). FMS se asocia con alteraciones centrales (p. Ej., Hiperexcitabilidad con desinhibición (3–7)), pero existen controversias con respecto a la presencia y el papel de los factores periféricos. Por ejemplo, varios hallazgos sugieren mecanismos nociceptivos periféricos como alteraciones musculares y nociceptivas de c-fibra, por ejemplo, neuropatía de fibra pequeña (8–12) y signos de entrada nociceptiva periférica (13–17) están en juego.
El ejercicio es beneficioso para FMS y pacientes con dolor generalizado crónico (CWP) (18–21), pero los mecanismos para los efectos positivos del ejercicio no están claros (22–25).
La microdiálisis (MD) es un in vivo Técnica que puede usarse para probar sustancias bioquímicas en el intersticio muscular (es decir, fluido celular adicional), donde terminan las terminaciones nerviosas libres de nociceptores, proporcionando información sobre el entorno bioquímico local. Varios estudios de MD han encontrado mayores concentraciones de glutamato, serotonina, lactato y/o piruvato en el músculo trapecio en las condiciones regionales de dolor de cuello crónico (26,27). La MD también se ha utilizado para estudiar las alteraciones musculares en FMS y un estudio encontró una mayor concentración de serotonina en el músculo del masetero mialgico de FMS (28). Dos estudios de MD investigaron alteraciones del músculo trapecio en FMS: un estudio encontró un aumento de las concentraciones intersticiales de lactato y piruvato -metabolitos y productos de la glucólisis, en el músculo trapecio de reposo (29) y un estudio encontró concentraciones intersticiales significativamente aumentadas de glutamato y lactato de una cohorte de pacientes principalmente FMS (es decir, 15 de los 17 pacientes con CWP) (30). El último estudio también informó que las concentraciones de glutamato y lactato se correlacionaron con los umbrales de dolor de presión (PPT) de trapecio e intensidad del dolor en el grupo FMS/CWP ((30). Para la misma cohorte FMS/CWP se encontró que las sustancias inhibidoras del dolor endógeno (N-aciletanolaminas; NAE) se movilizaron de manera diferente a los controles y en pacientes con dolor de hombro regional de cuello regional ((31). Un estudio relativamente pequeño no encontró un aumento en el lactato del vasto lateral (32). Desarrollar tratamientos efectivos basados en el mecanismo para FMS requerirá una mejor comprensión de las alteraciones musculares periféricas y cómo el ejercicio normaliza las alteraciones e influye en los aspectos del dolor.
Este estudio investiga las concentraciones intersticiales de ciertos metabolitos y algésicos en el vasto lateral de las mujeres con FMS y en controles sanos (CON) antes y después de una intervención de ejercicio de 15 semanas. Además, este estudio investiga las relaciones entre las concentraciones de las sustancias bioquímicas y los aspectos del dolor (grupo e intensidad).
Sujetos y métodos
Este es un subestudio no aleatorizado de un estudio experimental de múltiples centros que comprenden mujeres con FMS y mujeres sanas (clínicos. Los tres centros participantes fueron la medicina para el dolor y la rehabilitación, el Departamento de Ciencias Médicas y de la Salud (IMH), Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Linköping, Centro de Dolor y Rehabilitación, Consejo del Condado de Östergötland, Linköping; El Departamento de Investigación de Reumatología e Inflamación, Instituto de Medicina, Academia Sahlgrenska, Universidad de Gothenburg, Göteborg; y el Departamento de Ciencias Clínicas, Karolinska Institutet en el Hospital de la Universidad de Danderyd, Estocolmo, todos en Suecia.
Sujetos
Los procedimientos de reclutamiento se han descrito en detalle en artículos anteriores (33,34). Se utilizaron los siguientes criterios de inclusión para mujeres con FMS: entre 20 y 65 años y reunirse con los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología (ACR) 1990 para FMS. A pesar de que existen criterios más nuevos, estos son los criterios generalmente utilizados en la práctica clínica y en la mayoría de los estudios de investigación tanto en Suecia como en otros países. Además, en la práctica clínica en Suecia, estos criterios deben cumplirse para obtener el código ICD-10 para FMS (es decir, M79.7). The following exclusion criteria were used: high blood pressure (>160/90 mmHg), osteoarthritis in hip or knee, other severe somatic or psychiatric disorders, primary causes of pain other than FMS, high consumption of alcohol (ie Audit >6 according to the recommendations for women), participation in a rehabilitation program within the past year, regular resistance exercise training or relaxation exercise training more than twice a week, Incapacidad para comprender o hablar sueco, y no poder abstenerse de analgésicos, AINE o hipnóticos durante 48 horas antes de los exámenes.
Los pacientes fueron reclutados por anuncios de periódicos en los periódicos locales de tres ciudades en Suecia (Gotemburgo, Estocolmo y Linköping) (Fig. 1). En respuesta a estos anuncios, 402 mujeres expresaron su interés en participar en el estudio. Todos los 402 fueron examinados por teléfono para su posible elegibilidad. De estas mujeres, 225 no eran elegibles para la inscripción. Las 177 mujeres restantes fueron evaluadas por elegibilidad durante un examen médico. Como resultado de este examen, se excluyeron 44 mujeres adicionales, dejando a 133 mujeres con FMS elegibles para un estudio experimental multicéntrico, que se informará en otra parte.
Participaron veintiocho controles femeninas (CON), aproximadamente coincidiendo la edad media de los pacientes con FMS. También fueron reclutados a través de anuncios en los periódicos locales de las tres ciudades participantes (Gothenburg, Estocolmo y Linköping) y formaron un subgrupo de los 32 controles que participaron en el juicio mencionado anteriormente (Fig. 2). Los criterios de inclusión tenían edad entre 20 y 65 años, y el sexo femenino. Exclusion criteria were any pain condition, high blood pressure (>160/90 mmHg), osteoarthritis (OA) in hip or knee, other severe somatic or psychiatric disorders, high consumption of alcohol (see above), participation in a rehabilitation program within the past year, regular resistance exercise or relaxation exercise twice a week or more, inability to understand or speak Swedish, and not being able to refrain from Analgésicos, AINE o hipnóticos durante 48 horas antes del examen.
Este subestudio informa que resulta de la microdiálisis del vasto lateral del lado dominante antes y después de una intervención de entrenamiento del ejercicio de resistencia progresiva de las extremidades inferiores (15 semanas) tanto para el grupo FMS como para el grupo CON. Este subestudio incluyó datos de sujetos que participaron en las sesiones de MD, es decir, 29 pacientes con FMS y 28 sujetos sanos (CON). Los sujetos de investigación fueron reclutados y seguidos desde octubre de 2010 hasta septiembre de 2013.
Al estimar el tamaño de la muestra para analizar las diferencias en la concentración intersticial de glutamato (μmol L-1) Entre los grupos, asumimos en base a un estudio reciente (30) que la diferencia media debe tener una desviación estándar de 30 μmol l-1. Expectativa de una diferencia media de 25 μmol l-1requirió un tamaño de muestra de 24 sujetos en cada grupo para rechazar la hipótesis nula con una potencia de 0.80 y una probabilidad de <0.05 (dos colas).
La estimación del tamaño de la muestra para analizar los cambios dentro de los grupos la concentración intersticial de glutamato (μmol l-1) se basó en un estudio reciente (35) y supusimos que la diferencia media debería tener una desviación estándar de 25 μmol L-1. Expectativa de un cambio medio de 15 μmol l-1requirió un tamaño de muestra de 24 pares de sujetos para rechazar la hipótesis nula con una potencia de 0.80 y una probabilidad de <0.05 (dos colas).
Los cálculos de tamaño de la muestra se realizaron utilizando la potencia del programa de la computadora y los cálculos de tamaño de la muestra (v. 3.0.43, http://biostat.mc.vanderbilt.edu/wiki/main/powersamplesize).
Debido al hecho de que este estudio fue un estudio de intervención con riesgo de abandono, aproximadamente 30 sujetos en cada grupo se consideró suficiente.
Métodos
Después de recibir información verbal y escrita sobre el estudio, todos los sujetos firmaron un formulario de consentimiento de acuerdo con la Declaración de Helsinki. El estudio, incluida la compensación económica, recibió autorizaciones éticas por el Comité Regional de Ética en Estocolmo (DNR: 2010/1121-31/3).
Procedimientos.
Con y FMS participaron en un programa de intervención de ejercicios de 15 semanas que entrenó principalmente a las extremidades inferiores. Antes de la intervención del ejercicio, se recopilaron datos antropométricos, presiones sanguíneas, angustia psicológica y aspectos de la calidad de vida. En este momento, los participantes de FMS también fueron examinados para el número de puntos de licitación y la duración del dolor. Antes y después de la intervención del ejercicio, se recopilaron los datos del umbral de dolor de presión (PPT) y la capacidad física (es decir, las pruebas funcionales para la resistencia de las extremidades superiores e inferiores y la distancia a pie de seis minutos). Además, se realizó MD del músculo vasto lateral. Durante ambas sesiones de MD, que incluyeron un período de trabajo estandarizado de 20 minutos, los siguientes datos se recopilaron cinco veces por separado cada 20 minutos: intensidad del dolor, flujo sanguíneo y las concentraciones musculares intersticiales de glucosa, lactato, piruvato, glicerol y glutamato de Vastus lateralis.
Antecedentes y datos antropométricos.
La edad (años), peso (kg), altura (cm), índice de masa corporal (IMC; kg/m2), y se recolectaron presiones sanguíneas sistólicas y diastólicas (mm Hg) para todos los sujetos. Los participantes completaron un breve cuestionario sobre los síntomas depresivos y de ansiedad, así como la calidad de vida (Tabla 1). En el examen clínico, se determinó el número de puntos de licitación (criterios ACR) y la duración del dolor para los sujetos de …
