Resumen
Antecedentes
El cáncer es una causa principal de mortalidad en todo el mundo, con aproximadamente 19,6 millones de casos nuevos y 10 millones de muertes reportadas en 2020. Las intervenciones de ejercicio han demostrado efectos positivos en la salud física y mental en pacientes con cáncer, sin embargo, existe evidencia limitada sobre la eficacia de los programas de ejercicio de alta intensidad diseñados con datos genómicos. Este protocolo describe un estudio destinado a integrar el análisis genómico e intervenciones de ejercicio personalizadas para mejorar los resultados de la salud y reducir los factores de riesgo relacionados con el cáncer. Este estudio tiene como objetivo evaluar la viabilidad y el impacto potencial de una intervención de ejercicio personalizada entregada a través de la aplicación móvil Exesalus. El programa integra información genómica para adaptar los regímenes de ejercicio para la prevención del cáncer, la mejora de la fuerza muscular y la mejora de la calidad de vida.
Métodos
Este es un protocolo para un ensayo controlado aleatorizado de 3 meses, en el grupo paralelo, que involucra a 500 participantes, incluidos 100 pacientes con cáncer sometidos a tratamiento o rehabilitación y 300 participantes no cancerados con riesgo elevado de enfermedad. Los participantes participarán en el programa Exesalus, que incluye ejercicios de baja, moderada y de alta intensidad adaptada a perfiles genómicos, respaldados por el asesoramiento de ejercicios y la retroalimentación de dispositivos portátiles. Las bioespecímenes (células epiteliales orales y de sangre, orina y orales) se recolectarán al inicio, 6 semanas y 3 meses para evaluar las variaciones genómicas y los cambios fisiológicos. Los resultados primarios incluyen rendimiento físico (SPPB), fuerza muscular (1RM y potencia máxima) y masa muscular esquelética (DXA). Los resultados secundarios evaluarán los indicadores de salud mental como la fatiga (FACIT-F), la resiliencia, la ansiedad, la depresión y la calidad de vida.
Discusión
Este estudio proporcionará un marco detallado para implementar intervenciones de ejercicio personalizadas basadas en las TIC que incorporen un análisis genómico. Se espera que el programa Exesalus resalte el potencial del ejercicio personalizado de alta intensidad como una estrategia preventiva y terapéutica para pacientes con cáncer y las personas en riesgo de enfermedades crónicas. Los resultados de este protocolo contribuirán al desarrollo de enfoques de medicina de precisión para la prevención y el manejo del cáncer, enfatizando la escalabilidad y la utilidad de las soluciones basadas en las TIC en la promoción de la salud.
Registro de prueba
Este estudio fue registrado en el Registro de ensayos clínicos de Corea (KCT0010187).
Introducción
El cáncer es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Cada año, millones de personas son diagnosticadas con cáncer, de los cuales muchos finalmente mueren. En 2020, las estimaciones de incidencia de cáncer global mostraron que hubo aproximadamente 19,6 millones de casos nuevos y 10 millones de muertes (1). Esta tasa de mortalidad varía mucho según el tipo de cáncer, con cánceres de pulmón, hígado y estómago que tienen altas tasas de mortalidad, mientras que las tasas de supervivencia pueden variar según la detección temprana y el acceso al tratamiento. Se han informado muchos efectos secundarios del cáncer, como deterioro cognitivo, depresión, fatiga, mortalidad, trastornos del sueño, dolor y pérdida muscular debido a la caquexia por cáncer (2). Además, la incidencia del cáncer varía mucho con la edad, con ciertos cánceres como el neuroblastoma y la leucemia linfocítica aguda (todos) que ocurre raramente en niños y pulmones, los cánceres de mama colorrectales y de mama que aumentan con la edad, especialmente en adultos mayores de 50 años. La acumulación de mutaciones genéticas y su asociación cercana con el anulario de celdas son las causas de manera probable.
Si bien el cáncer es devastador para la supervivencia y la calidad de vida, se ha demostrado que el ejercicio tiene efectos positivos y negativos. Sin embargo, hay algunos tipos de cáncer para los cuales no hay informes sobre los efectos del ejercicio. Muchos estudios han informado efectos positivos del ejercicio (por ejemplo, fuerza muscular (3), aptitud cardiorrespiratoria, sueño, fatiga y calidad de vida (4)) en pacientes diagnosticados con varios tipos de cáncer, incluidos los cánceres de seno y colorrectal. Recientemente, ha habido más informes sobre los efectos positivos que los negativos, como mejorar la quimioterapia al mejorar la aptitud del estado de ánimo. Además, el American College of Sports Medicine (ACSM) también ha reconocido la efectividad del ejercicio sobre el cáncer y proporcionó pautas, lo que ha resultado en mayores tasas de supervivencia (5). Los momentos importantes para aplicar intervenciones de ejercicio son antes del diagnóstico de cáncer (saludable), durante el tratamiento después del diagnóstico de cáncer y la supervivencia después de que finalice el tratamiento. Sin embargo, las intervenciones de ejercicio para mantener y promover la salud y, por extensión, la prevención del cáncer, son más importantes para comenzar antes del inicio de la enfermedad. En este estudio, utilizaremos la identificación de variantes genéticas que son indicadores objetivos de la causalidad de la enfermedad para guiar la motivación e implementación de intervenciones de ejercicio.
Desde aproximadamente 2020, la evidencia de actividad física y ejercicio en pacientes con cáncer ha cambiado de negativo a positivo. Además, el efecto inmune de las células T asesinas en las células CD8 + es relativamente mayor en el ejercicio de alta intensidad, lo que reduce la fatiga en los pacientes con cáncer de mama (6); También inhibe el crecimiento del cáncer al inducir el metabolismo de las células CD8 + (7–9). Además, juega un papel importante en el aumento de la inmunidad al aumentar los números y la actividad de las células asesinas naturales (NK) (10,11). Algunas enfermedades crónicas (como el cáncer de páncreas) son difíciles de tratar después de la detección de enfermedades, pero se cree que el ejercicio durante el tratamiento puede mejorar la salud física y la calidad de vida, aunque se necesitan programas de ejercicio más precisos (12).
La mayoría de los servicios de análisis genómico están basados en el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP), lo que significa que predicen los resultados utilizando un subconjunto de todos los genes, lo que limita su precisión predictiva (13). La aparición de enfermedades se debe a la interacción múltiple de varios factores, como el desequilibrio hormonal, los factores ambientales y el estilo de vida, además de los genes que se determinan congénitamente. La información genética por sí sola no puede explicar claramente el inicio de la enfermedad. Con el desarrollo de dispositivos portátiles y tecnologías de análisis de big data, ha sido posible recopilar y analizar grandes cantidades de estilo de vida y datos ambientales, que, cuando se combinan con información genómica personal, pueden usarse para la prevención de enfermedades y la promoción de la salud para mejorar la calidad de vida (14). Al predecir con precisión el riesgo de salud de un individuo, sugerir los planes de gestión apropiados y conectarlos con los servicios de entrenamiento de salud a través de la aplicación de métodos de ejercicio apropiados, puede ser posible prevenir enfermedades crónicas, incluido el cáncer, o retrasar su inicio lo suficientemente largo como para minimizar las pérdidas económicas para las personas y la sociedad.
El paradigma actual de atención médica está cambiando rápidamente del método existente de tratamiento posterior al inicio a un método de medicina de precisión personalizada y orientado a la prevención, y los servicios de salud de convergencia utilizan la información y la tecnología de la comunicación (TIC) debido al desarrollo acelerado de TIC, como las redes y aplicaciones móviles, Internet de las cosas, grandes datos y la informática de la nube. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo identificar variantes genómicas individuales, predecir la prevalencia del cáncer a través del análisis genómico y proporcionar un programa de intervención de ejercicios que incluya el ejercicio de alta intensidad como una aplicación web móvil para ejecutar ejercicio personalizado, analizar la expresión del factor inhibidor del desarrollo del cáncer e inducir la mejora de la resistencia muscular. Específicamente, el propósito de este estudio es verificar el efecto supresor de los factores crónicos que causan la enfermedad, incluido el cáncer, en función de los hábitos de ejercicio utilizando una aplicación web móvil para predecir el riesgo de salud y establecer protocolos que promuevan la salud utilizando datos de información genómica individual.
Materiales y métodos
Diseño de estudio
Este estudio es un protocolo que tiene como objetivo analizar la información genómica de un individuo para predecir futuros riesgos para la salud y evaluar los efectos que promueven la salud de un programa de ejercicio personalizado (Exesalus) en función de los resultados. Además, se realizará una evaluación sistemática de la expresión del factor supresor de cáncer, los cambios en la fuerza física y el estado de salud mental a través de una intervención de ejercicio personalizada.
Los participantes seguirán el programa de ejercicio Exesalus (ejercicio de baja, moderada y de alta intensidad, asesoramiento y orientación del ejercicio, e información corporal a través de TIC y dispositivos portátiles) durante 3 meses. Los sujetos proporcionarán bioespecímenes (sangre, orina y células epiteliales orales) tres veces (el comienzo del estudio, 1 ½ meses y 3 meses) para evaluar la información genómica y los cambios fisiológicos. Todos los bioespecímenes serán anonimizados de acuerdo con nuestra política de privacidad y se utilizarán para investigaciones relacionadas con los cambios en los marcadores de riesgos para enfermedades crónicas, incluido el cáncer.
De acuerdo con la lista de verificación Spirit 2013.: Recomendaciones para elementos de protocolo de prueba intervencionista. (Lista de verificación S1 en Archivo S1), a Fig. 1 se proporciona para ilustrar el programa de tiempo para la salud mental, la evaluación física y las evaluaciones de indicadores fisiológicos, junto con la participación de los participantes en el estudio (Fig. 1).
Aprobación ética y registro de prueba
La Junta de Revisión Institucional de la Universidad de Yeungnam otorgó la aprobación ética para este estudio, que se ha registrado en el Servicio de Información de Investigación Clínica (CRIS), vinculada a la Plataforma de Registro de Ensayos Clínicos Internacionales de la OMS (ICTRP) (KCT0010187). Los datos de investigación de este estudio clínico se pueden evaluar en la plataforma CRIS. (https://cris.nih.go.kr/cris/index/index.do)
Para evaluar la salud mental, utilizaremos las siguientes escalas:
- Resiliencia: Wagnild y Young (1993) (15)
- Ansiedad: Trastorno de ansiedad generalizada Prueba de 7 ítems (GAD-7) (16)
- Depresión: Breve Escala de depresión de Edimburgo (K-Beds) (17)
- Calidad de vida: McGill Escala de calidad de vida (MQOL-K) (18)
- Fatiga: Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas-Cuestionario de fatiga (FACIT-F) (19); La versión coreana se utilizará con aprobación previa.
Este estudio tiene como objetivo presentar nuevos mecanismos científicos que puedan contribuir a la promoción de la salud física y mental y la prevención del cáncer a través de programas de ejercicios personalizados y enfoques basados en el genoma.
Proceso de selección y consentimiento de sujetos
Reclutamiento y publicidad.
Después de la aprobación del IRB, el reclutamiento se realizará en todo momento a través de carteles y materiales promocionales para reclutar sujetos en el campus y en los alrededores, incluido el Centro Médico y el Centro Médico de la Universidad de Yeungnam (S2, S3, S4, S5 en Archivo S1). Los sujetos se incluirán en el estudio solo si cumplen con los criterios de inclusión y aceptan voluntariamente participar en el estudio. Este estudio ha sido aprobado por el IRB de la Universidad de Yeungnam (número de aprobación: 7002016-A-2024–069). Este estudio se registró en el Registro de ensayos clínicos de Corea (KCT0010187) el 07/02/2025.
Este estudio actualmente está en curso desde su fecha de aprobación, 16 de abril de 2024 al 28 de febrero de 2026, como se especifica en el Plan de Estudio aprobado por IRB (S6 en Archivo S1). Se planea que el reclutamiento de participantes para este estudio se complete antes del 28 de febrero de 2026. La recopilación de datos tendrá lugar durante un año después de la finalización del reclutamiento de los participantes, hasta febrero de 2027. Los resultados de la recopilación de datos analizados se anticipan que se producen durante el año posterior a febrero de 2028. Dependiendo del número de participantes con una historia de cáncer, se puede ocurrir por posterior el año.
La notificación de revisión del IRB (S7 en Archivo S1) se ha incluido en los datos complementarios. Además, la confirmación de la revisión de pares independiente administrada por el financiador (S8 en Archivo S1) también se ha proporcionado.
