Resumen
Fondo
Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) suelen tener intolerancia al ejercicio. La prevalencia de hipertensión en pacientes con EPOC oscila entre 39 y 51%, y los bloqueadores β y la amlodipina son fármacos de uso común para estos pacientes.
Objetivos
Nuestro objetivo fue estudiar el impacto de los betabloqueantes y la amlodipina en las respuestas cardiopulmonares durante el ejercicio.
Métodos
Se incluyeron un total de 81 pacientes con EPOC y se les realizó espirometría, pruebas de ejercicio cardiopulmonar y cuestionarios de síntomas.
Resultados
Hubo 14 pacientes que tomaron bisoprolol y 67 pacientes que no lo hicieron. Los pacientes con EPOC que tomaban betabloqueantes tenían una concentración de oxígeno en sangre más baja (SpO2) y más fatiga en las piernas durante el ejercicio máximo, pero una capacidad de ejercicio similar en comparación con los pacientes que no toman bisoprolol. Hubo 18 pacientes tratados con amlodipino y 63 pacientes sin amlodipino. Los pacientes que tomaban amlodipino tenían un mayor peso corporal, una presión arterial más baja en reposo y una frecuencia respiratoria más baja durante el ejercicio máximo que aquellos que no tomaban amlodipino. Otros parámetros cardiopulmonares, como la carga de trabajo, el consumo de oxígeno en el ejercicio máximo, el volumen corriente en reposo o en el ejercicio, el índice cardíaco en reposo o en el ejercicio, no fueron significativamente diferentes entre los pacientes con o sin bisoprolol o amlodipino. El tabaquismo no difirió entre los pacientes con o sin bisoprolol o amlodipino.
Conclusiones
La EPOC suele ir acompañada de hipertensión, y los betabloqueantes y la amlodipina son fármacos antihipertensivos de uso común en estos pacientes. Los pacientes con EPOC que tomaban bisoprolol tenían una SpO más baja2 y más fatiga en las piernas durante el ejercicio máximo. Los pacientes que tomaban amlodipino tenían frecuencias respiratorias más bajas durante el ejercicio que aquellos que no tomaban amlodipino. La capacidad de ejercicio, el volumen corriente y el índice cardíaco durante el ejercicio fueron similares entre los pacientes con y sin bisoprolol o amlodipino.
Introducción
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tiene un gran impacto en la salud mundial y la EPOC es la tercera causa de muerte (1). La incidencia está aumentando debido a la exposición persistente a sustancias nocivas y a los procesos de envejecimiento (2). Los pacientes con EPOC a menudo experimentan tos, dificultad para respirar, sibilancias, mala calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y mala capacidad de ejercicio.1). La EPOC y la hipertensión frecuentemente coexisten en el mismo paciente. La prevalencia de hipertensión en pacientes con EPOC oscila entre el 39% y el 51%, y aumenta en pacientes de mayor edad.3). Los betabloqueantes y la amlodipina son fármacos comunes para pacientes con EPOC e hipertensión.
Los betabloqueantes se recomiendan no sólo para la hipertensión, sino también para enfermedades cardíacas, como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio y angina (4). Se sabe que los betabloqueantes son beneficiosos para reducir la mortalidad por enfermedades cardíacas (4). Sin embargo, los primeros estudios revelaron una disminución de la función pulmonar en pacientes con EPOC que tomaban betabloqueantes (5,6). En ese momento, no se recomendaba el uso de betabloqueantes en pacientes con EPOC debido a preocupaciones sobre la inducción de broncoespasmo y posibles reacciones adversas. Sin embargo, muchos estudios recientes han demostrado que los betabloqueantes son bien tolerados en pacientes con EPOC sin evidencia de empeoramiento de la función pulmonar o síntomas respiratorios.4,7). Salpeter et al. realizó el primer metanálisis que demostró que los betabloqueantes no alteraban la función pulmonar en pacientes con EPOC (7). Se recomiendan bloqueadores β cardioselectivos cuando sean apropiados para pacientes con EPOC (4). Sin embargo, la prevalencia del uso de betabloqueantes en pacientes con EPOC sigue siendo baja.
Amlodipino es un bloqueador de los canales de calcio dihidropiridina que inhibe el flujo transmembrana de calcio hacia los músculos lisos vasculares y cardíacos.8). El efecto antihipertensivo del amlodipino se debe a la vasodilatación periférica y a la reducción de la resistencia vascular sistémica. Amlodipino no sólo controla la hipertensión sino que también reduce los eventos cardiovasculares adversos (9). Amlodipino una vez al día proporciona un buen control de la presión arterial (PA) y generalmente es bien tolerado (8). Por lo tanto, el amlodipino es uno de los fármacos antihipertensivos más comúnmente recetados (8).
Los betabloqueantes y la amlodipina son medicamentos comunes para pacientes con EPOC e hipertensión. Aunque se han realizado algunos estudios que utilizan betabloqueantes o amlodipino sobre la función pulmonar en pacientes con EPOC, los estudios sobre el efecto de los betabloqueantes o amlodipino sobre las respuestas cardiorrespiratorias durante el ejercicio aún son limitados. Por lo tanto, realizamos este estudio para evaluar de manera integral los efectos de los betabloqueantes (bisoprolol) y amlodipino sobre las respuestas cardiopulmonares y los síntomas durante el ejercicio en pacientes con EPOC.
Materiales y métodos
Diseño del estudio y reclutamiento de pacientes.
Los pacientes con EPOC fueron reclutados retrospectivamente en el departamento ambulatorio del Hospital Taipei Tzu-Chi. El diagnóstico y la gravedad de la EPOC se definieron según las directrices de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) (10). Los criterios de inclusión fueron EPOC estable con ausencia de exacerbación aguda (EA) durante al menos 3 meses antes de las pruebas de esfuerzo, plena capacidad para realizar la prueba de esfuerzo y voluntad de ser incluido en las pruebas de esfuerzo. Los criterios de exclusión fueron la incapacidad para realizar pruebas de esfuerzo, como deterioro ortopédico o neurológico, y antecedentes de otras enfermedades pulmonares (como neumoconiosis, tuberculosis y asma). Se excluyeron los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca documentada, como insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad coronaria, para prevenir la influencia de la enfermedad cardíaca en la respuesta cardiopulmonar a la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET). Un total de 81 pacientes con EPOC que cumplieron los criterios de inclusión y exclusión y completaron CPET. Para analizar los efectos de los betabloqueantes, los pacientes se dividieron en grupos según si tomaban bisoprolol (n = 14) o no (n = 67). Para analizar los efectos de amlodipino, los pacientes se dividieron en grupos según si tomaban amlodipino (n = 18) o no (n = 63).
Este estudio fue aprobado por el comité de ética del Hospital Taipei Tzu-Chi. Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes. A todos los pacientes se les realizó espirometría, CPET, pruebas de fuerza de los músculos respiratorios y evaluación de síntomas durante el ejercicio máximo.
Prueba de función pulmonar
Se utilizó un espirómetro (Medical Graphics Corporation, St Paul, MN, EE. UU.) para evaluar la función pulmonar, según las recomendaciones de la American Thoracic Society (11). El diagnóstico y la gravedad de la obstrucción del flujo aéreo se basaron en las directrices GOLD (10).
Prueba de ejercicio cardiopulmonar
El CPET se realizó utilizando una bicicleta ergómetro (Lode Corival, Países Bajos). Se realizó un protocolo incremental para CPET. El aire exhalado se analizó mediante análisis del aliento (Breeze Suite 6.1; Medical Graphics Corporation, St. Paul, MN, EE. UU.) para evaluar el consumo de oxígeno (VO2), producción de dióxido de carbono (VCO2), frecuencia respiratoria (RR) y volumen corriente (Vt), PA sistólica (PAS), PA diastólica (PAD), frecuencia cardíaca (FC) y saturación de oxígeno en la sangre (SpO2) fueron monitoreados durante CPET. El índice cardíaco (IC) se calculó según un estudio previo en el que el IC durante el ejercicio fue (4,3 × VO2 + 4,5)/superficie corporal (SC) en hombres y (4,9 × VO2 + 3,6)/BSA en mujeres (12). El producto tasa de presión (RPP), igual a la FC multiplicada por la PAS, es un indicador de la demanda de oxígeno del miocardio (13). La RPP se calculó en reposo y en el ejercicio máximo para definir la carga de trabajo del miocardio. La eficiencia del trabajo (WE) se define como la pendiente de VO2/tasa de trabajo (WR), y se determina mediante análisis de regresión lineal (14). VO2 en el umbral anaeróbico (AT) se determinó mediante el método de pendiente V (VO2 versus VCO2 gráfico) (15). Pulso de oxígeno (O2P) se definió como VO2 dividido por HR (O2P = VO2/RRHH) (16). WR y VO máximos2 en el ejercicio máximo (VO2pico) se definen como la capacidad de ejercicio (16).
Fuerza de los músculos respiratorios
Se utilizó un manómetro (Respiratory Pressure Meter; Micro Medical Corp, Inglaterra) para medir la presión inspiratoria máxima (MIP) y la presión espiratoria máxima (MEP). La MIP se midió cuando los pacientes exhalaron hasta el volumen residual y posteriormente realizaron una inspiración máxima rápida (17). La MEP se midió cuando los pacientes inhalaron toda la capacidad pulmonar y luego exhalaron con el máximo esfuerzo.
Puntuación de los síntomas en el ejercicio máximo.
Las puntuaciones de disnea y fatiga de las piernas se evaluaron mediante la escala de Borg con puntuaciones de 10 puntos en reposo y ejercicio máximo. Las puntuaciones más altas indicaron síntomas más graves (18).
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
La CVRS se evaluó utilizando la versión china de la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) proporcionada por la Sociedad de Medicina Pulmonar y de Cuidados Críticos de Taiwán. CAT contiene ocho ítems (tos, flema, opresión en el pecho, dificultad para respirar, actividades limitadas, confianza al salir de casa, insomnio y energía), cada uno puntuado en una escala de 0 a 5 (19). La puntuación total oscila entre 0 y 40 puntos, y las puntuaciones más altas indican una peor CVRS (19).
La escala de disnea modificada del Consejo de Investigación Médica (mMRC) tiene cinco declaraciones que describen el grado de disnea, desde ninguna disnea (grado 0) hasta incapacitación casi completa (grado 4) (20). Un mMRC ≥ 2 indica disnea significativa (20).
Exacerbación aguda grave (EA).
El EA de la EPOC es un empeoramiento repentino de los síntomas en pacientes con EPOC. Los EA graves se definen como aquellos que requieren atención médica urgente, como visitas al departamento de urgencias u hospitalizaciones (21). Registramos el número de EA graves en pacientes en el año anterior al análisis.
Análisis estadístico
Todos los parámetros se presentaron como media ± desviación estándar. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando Statistical Product and Service Solutions versión 24.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, EE. UU.). Se utilizó una prueba t de muestra independiente para comparar parámetros entre pacientes con y sin bisoprolol o con y sin amlodipino. Se utilizó la prueba de chi-cuadrado de Pearson para comparar el sexo, el tabaquismo y la medicación oral e inhalada entre los grupos. El umbral de significación estadística se estableció en P <0,05.
Resultados
Características clínicas y demográficas basales.
Las características clínicas de los pacientes se resumen en Tabla 1. La edad media fue 60,8 ± 8,9 años, el peso corporal (PC) medio fue 66,0 ± 14,3 kg, la altura corporal (BH) media fue 164,1 ± 8,9 cm. 69 (85%) pacientes eran hombres y 12 (15%) pacientes eran mujeres. 18 pacientes (22%) nunca fumaban, 45 pacientes (56%) eran ex fumadores y 18 pacientes (22%) fumaban actualmente. La cantidad media de tabaco fumado fue de 21,3 ± 19,9 paquetes-año. La mayoría de los pacientes estaban en estadio COPD GOLD II o III. El volumen espiratorio forzado medio en el primer segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) fue de 60,8 ± 8,9%, la FVC fue de 4,70 ± 2,46 L (78,7 ± 19,8%) y el FEV1 fue de 3,22 ± 1,52 L/min (62,5 ± 20,9%). La edad, la BH, el sexo y el tabaquismo no difirieron entre los pacientes con y sin bisoprolol (p>0,05) o con y sin amlodipino (p>0,05). Sin embargo, el peso corporal (71,0 ± 7,1 kg) de los pacientes con amlodipino fue mayor que el peso corporal (64,6 ± 15,6 kg) de los pacientes sin amlodipino (p = 0,015). Los medicamentos inhalados, procaterol oral y teofilina no difirieron en pacientes con o sin bisoprolol o amlodipino (p>0,05). Sin embargo, hubo más pacientes que tomaban teofilina oral con amlodipino que aquellos sin amlodipino (p<0,05).
Capacidad de ejercicio en pacientes que utilizan betabloqueantes o amlodipino
Los parámetros de capacidad de ejercicio (WR y VO2pico) y VO2 en reposo se muestran en Tabla 2. El WR y el VO2 en reposo y en el ejercicio máximo no hubo diferencias significativas entre los pacientes con y sin bisoprolol o con y sin amlodipino (todos p>0,05).
