Resumen
Antecedentes
Este ensayo controlado aleatorizado multicéntrico y multicéntrico tiene como objetivo evaluar la efectividad de un programa de ejercicio de alta intensidad supervisado sobre aptitud física y fatiga en pacientes con mieloma o linfoma múltiple tratado recientemente con trasplante de células madre autólogas.
Métodos
109 pacientes fueron asignados aleatoriamente a la intervención de ejercicio de 18 semanas o al grupo de control de atención habitual. Los resultados primarios incluyeron aptitud física (VO2peak y wcima determinado usando una prueba de ejercicio cardiopulmonar; La resistencia al agarre y la prueba del sillón de los 30S) y la fatiga (inventario de fatiga multidimensional) y se evaluaron antes de la aleatorización y después de la finalización de la intervención o en puntos de tiempo similar para el grupo de control. Se realizaron análisis de regresión lineal multinivel multivariable para evaluar los efectos de intervención.
Resultados
Los pacientes en el grupo de intervención asistieron al 86% de las sesiones de ejercicio prescritas. De los pacientes en el grupo control, el 47% informó ≥10 sesiones de fisioterapia, que probablemente incluyeron ejercicio supervisado, lo que sugiere una alta tasa de contaminación. Las mejoras medias en la aptitud física variaron entre 16 y 25% en el grupo de intervención y entre 12 y 19% en el grupo de control. La fatiga disminuyó en ambos grupos. No hubo diferencias significativas entre el grupo de intervención y control.
Conclusión
No encontramos efectos beneficiosos significativos del programa de ejercicio de alta intensidad supervisado sobre la aptitud física y la fatiga en comparación con la atención habitual. Presumimos que la falta de efectos de intervención significativos puede relacionarse con el momento subóptimo del suministro de intervención, la contaminación en el grupo de control y/o el cumplimiento subóptimo de la intervención de ejercicio prescrita.
Introducción
La quimioterapia de dosis altas seguida de un trasplante autólogo de células madre (auto-SCT) mejora el resultado de pacientes con mieloma o linfoma múltiple (1). Sin embargo, este tratamiento puede afectar negativamente la calidad de vida relacionada con la salud del paciente (HRQOL) (2, 3). Entre los pacientes holandeses, las dificultades a largo plazo más frecuentes fueron problemas con la aptitud física y la fatiga (4). Un tratamiento adicional efectivo para estos problemas podría mejorar significativamente la CVRS de los pacientes tratados con Auto-SCT.
El ejercicio puede mejorar la aptitud física y reducir la fatiga relacionada con el cáncer entre los pacientes con cáncer (5–8), incluidos los pacientes tratados con un trasplante de células madre para una malignidad hematológica (9–11). Sin embargo, una parte de los estudios anteriores puede haber subestimado la eficacia de las intervenciones de ejercicio, ya que dos de los principios establecidos de entrenamiento, sobrecarga y progresión, no siempre se abordaron adecuadamente en el diseño de estas intervenciones de ejercicio (9, 12, 13). El principio de sobrecarga establece que los estímulos de entrenamiento deben ser más grandes que los que el individuo está acostumbrado. La progresión denota que el programa debe ser progresivo y continuamente proporcionando una sobrecarga adecuada con el tiempo (12–14).
Además de un pequeño ECA piloto (n = 19) (15), La efectividad de las intervenciones de ejercicio entregadas predominantemente o completamente después de la hospitalización de SCT en comparación con la atención habitual se ha estudiado en dos ensayos controlados aleatorios (ECA) más grandes, con resultados ligeramente diferentes: Hacker et al. (16) comparó una intervención de ejercicio de resistencia con una atención habitual más control de atención con la intervención de educación en salud en 67 pacientes, y encontraron efectos positivos del programa de ejercicio sobre fatiga y capacidad funcional, y sin efecto de interacción de tiempo de grupo X significativo para la actividad física, fatiga física, fuerza muscular y calidad de vida (16). En contraste, en 131 pacientes, Knols et al. (17) encontraron efectos beneficiosos significativos de un programa de resistencia y ejercicio aeróbico supervisado sobre la capacidad de ejercicio funcional, la fuerza muscular de las extremidades inferiores y el funcionamiento emocional, pero no en la fatiga, la calidad de vida general y el funcionamiento físico, de rol y social (17). Ambos estudios también incluyeron pacientes después de la SCT alogénica y ninguno de los dos utilizaron la prueba de ejercicio cardiorrespiratorio estándar de oro para evaluar la aptitud cardiorrespiratoria. Debido a que existen diferencias considerables en el tratamiento y los síntomas asociados entre pacientes con diferentes tipos de neoplasias malignas hematológicas y debido a las diferencias entre alogénico y Auto-SCT (1), es importante examinar los efectos de intervención en un grupo relativamente homogéneo de pacientes.
Por lo tanto, el objetivo principal de la intervención del ejercicio después del estudio de trasplante de células madre (existentes) fue determinar la efectividad de un programa de ejercicio supervisado de alta intensidad individualizado sobre aptitud física (es decir, aptitud cardiorespiratoria y muscular) y fatiga en una muestra relativamente homogénea de pacientes con mieloma o hidrático múltiples recientemente tratados con autoct-SCT. Los resultados secundarios fueron la composición corporal, la CVRS, la angustia y la actividad física.
Materiales y métodos
El estudio Exist fue un ECA multicéntrico, prospectivo y ciego. El estudio fue registrado en el Registro de Pruebas de los Países Bajos (NTR2341; 27 de mayo de 2010) y aprobado por el Comité de Ética Médica del Centro Médico Académico (AMC; 25 de junio de 2010) y por las Juntas del Antoni Van Leeuwenhoek Hospital (Amsterdam), el Hospital St. Antonius (Nieuwegein), Hospital HAGA (Den Haag), University Medical Center (UTRECHT), ISALA, ISALA, ISALA, ISALA, ISALA, ISALA, ISALA) (Zwolle), Erasmus MC/Daniel den Hoed (Rotterdam), Vu University Medical Center (Amsterdam) y Leiden University Medical Center (Leiden). El protocolo de prueba y la lista de verificación de consorte están disponibles como información complementaria (Protocolo S1 y Lista de verificación S1) y los detalles del diseño del estudio se han publicado anteriormente (18, 19). Los autores certifican que todos los ensayos en curso y relacionados para esta intervención se han registrado.
Los pacientes fueron reclutados entre marzo de 2011 y febrero de 2014. Los pacientes tratados con auto-SCT para mieloma múltiple o linfoma fueron elegibles para el estudio 6-14 semanas después del trasplante si se recuperaran suficientemente (HB> 10.5 g/dL, plaquetas> 80×10109/l), y pudieron someterse a pruebas de ejercicio y participar en una intervención de ejercicio. En caso de que los pacientes recibieran quimioterapia de consolidación o radioterapia después de Auto-SCT, los pacientes se incluyeron de 2 a 6 semanas después de la finalización de este tratamiento. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito. Al inicio y antes de la aleatorización, un médico deportivo examinó a los pacientes para confirmar la elegibilidad.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de ejercicios o al grupo de control de atención habitual. La aleatorización se ocultó, tuvo lugar después de la finalización de las evaluaciones de referencia (T0) y fue realizado por un administrador de datos independiente utilizando un programa de software validado (Sistema de gestión de datos de ensayos clínicos de Tenalea; Holanda del Instituto del Cáncer, Amsterdam, Países Bajos). La aleatorización se estratificó por el centro de trasplante y el diagnóstico y procedió usando la aleatorización de bloque con tamaños de bloque que varían al azar entre 2, 4 y 6. El primer autor (SP) fue cegado a la asignación y evaluó los resultados del estudio (excepto la composición corporal, que fue evaluada por el médico deportivo) y realizó los análisis.
Intervención de ejercicios y atención habitual
Los pacientes en el grupo de intervención siguieron un programa de ejercicio de resistencia e intervalos de alta intensidad de 18 semanas (19–21), y siguió cinco sesiones de asesoramiento con el objetivo de mejorar el cumplimiento del programa de ejercicios y motivarlas a buscar un estilo de vida activo fuera del programa de ejercicios. La intervención tuvo lugar en las prácticas de fisioterapia local y fue supervisada por fisioterapeutas instruidos. Las sesiones de ejercicio tuvieron lugar dos veces por semana en las primeras 12 semanas y una vez a la semana a partir de la semana 13 en adelante. Las sesiones de asesoramiento que duraron de 5 a 15 minutos cada una se programaron en la semana 1, 4, 10, 12 y 18.
Los ejercicios de resistencia consistieron en cuatro ejercicios estandarizados (fila vertical, prensa de piernas, prensa de banco/pecho y tirar/moscas) y dos ejercicios adicionales para los músculos abdominales y las piernas superiores. En la semana 1–12, se realizaron dos conjuntos de 10 repeticiones en 65-80% del máximo de repetición indirectamente determinado (1-RM). En adelante, el número de repeticiones aumentó a 20 por conjunto y la resistencia disminuyó al 35-40% del 1-RM. El entrenamiento de intervalo consistió en dos veces ocho minutos de ciclismo. La capacidad de ejercicio corta máxima (ms) evaluada con la prueba de rampa empinada (22) se usó para determinar la intensidad de ejercicio adecuada de los episodios de intervalo. En la semana 1–8, los bloques de 30 a 65% de msc se alternaron con bloques de 60 a 30% de ms. En adelante, el último bloque se acortó a 30s. Para garantizar una progresión de entrenamiento adecuada, tanto las mediciones indirectas de 1-RM como la prueba de rampa empinada se realizaron cada cuatro semanas y la carga de entrenamiento se ajustó en consecuencia (19–21).
Los pacientes en el grupo control no estaban motivados específicamente por los miembros del equipo de estudio para hacer ejercicio o participar en deportes, fisioterapia o programas de rehabilitación, pero no estaban restringidos en sus actividades físicas o en el uso de servicios de atención médica.
Medidas
Las pruebas físicas se realizaron en el AMC o en el centro de asesoramiento médico deportivo Rotterdam, y los cuestionarios se completaron en casa. Las medidas de seguimiento (T1) se realizaron directamente después de completar el programa de intervención o en un punto de tiempo similar para el grupo de control. Entre la línea de base y el seguimiento, los pacientes completaron los gritos de costo en los que se registró el número de sesiones de fisioterapia asistidas y el uso de medicamentos. Los fisioterapeutas informaron sobre la asistencia a la sesión y los eventos adversos en un registro de capacitación. Las variables sociodemográficas se evaluaron mediante autoinforme y las características clínicas basales se extrajeron de los registros médicos.
Asistencia y contaminación de la sesión.
La asistencia a la sesión se determinó como el número de sesiones de ejercicio atendidas entre T0 y T1. La información sobre la contaminación se recopiló de los informes del médico deportivo y las diaries de los pacientes. La contaminación se definió como la asistencia de ≥10 sesiones de fisioterapia para pacientes en el grupo control.
Medidas de resultado primarias.
Las evaluaciones de la aptitud física incluyeron aptitud cardiorrespiratoria y muscular. La aptitud cardiorrespiratoria se evaluó utilizando una prueba de ejercicio cardiopulmonar, realizada en un ergómetro de ciclo (Lode Excalibur, Groningen, Países Bajos). Los resultados fueron los valores de intervalos continuos más altos para la absorción de oxígeno (VO2peak; Masterscreen CPX, CareFusion, Hoechberg, Alemania) y la carga de trabajo más alta (Wcima).
La resistencia a la agarre de la mano dominante se midió con un dinamómetro de resistencia a la agarre (Hydraulic Hand Dynamometer, North Coast Medical Inc., Morgan Hill, EE. UU.) (23). La puntuación más alta de tres intentos se utilizó en los análisis. El rendimiento funcional de la parte inferior del cuerpo se probó utilizando la prueba de stand de silla de 30s (24).
La fatiga se midió utilizando el inventario de fatiga multidimensional (MFI) (25). El IMF tiene cinco subescalas (fatiga general, física y mental, actividad reducida y motivación reducida) en las que los pacientes podrían anotar entre 4 y 20.
Medidas de resultado secundarias.
Los resultados secundarios incluyeron el índice de masa corporal (IMC), suma de cuatro pliegues de piel, torque voluntario isométrico máximo de la m. cuádriceps (Biodex System 3, Nueva York, EE. UU.26), y escalas de síntomas del módulo de mieloma EortC, QLQ-MY20) (27), angustia (escala de ansiedad y depresión del hospital, HADS) (28, 29), Actividad física autoinformada (Escala de actividad física para los ancianos, PAS) (30) y la actividad física medida objetivamente por acelerómetros (Actitrainer, Actigraph, Fort Walton Beach, EE. UU.) Usada en cinco días consecutivos …
