Resumen
Fondo
Los inhibidores de la aromatasa tienen efectos positivos en la vida libre de enfermedad de las pacientes con cáncer de mama. Sin embargo, muchas pacientes pueden experimentar efectos secundarios, especialmente artralgia. Este estudio buscó evaluar la eficacia de los ejercicios de relajación progresiva sobre los efectos secundarios prevalentes de los inhibidores de la aromatasa en pacientes con cáncer de mama.
Materiales y métodos
Este ensayo clínico se llevó a cabo con aleatorización simple ciego en un departamento de fisioterapia de un hospital local. Los pacientes que recibieron inhibidor de la aromatasa fueron asignados aleatoriamente al grupo de estudio o al grupo de control. El grupo de estudio (n = 22) realizó un programa de ejercicios de relajación progresiva cuatro días a la semana durante seis semanas, mientras que el grupo de control (n = 22) recibió consejos sobre relajación para la vida diaria. Los datos se recopilaron antes de la intervención y después de seis semanas. El criterio de valoración principal del estudio fue el Inventario Breve del Dolor, que se utilizó para medir la gravedad del dolor. Los criterios de valoración secundarios incluyeron evaluaciones de la calidad de vida y el estado emocional, que se midieron utilizando las escalas de Evaluación Funcional de la Terapia de Enfermedades Crónicas y Ansiedad y Depresión Hospitalarias, respectivamente.
Resultados
El grupo de estudio mostró una reducción significativa en las subpuntuaciones de Gravedad del dolor (p = 0,001) e Interferencia del dolor (p = 0,012). También se observó una reducción en las subpuntuaciones de Gravedad del dolor (p < 0,001) y Experiencia del dolor del paciente (p = 0,003) entre los grupos. La Calidad de vida y el Estado emocional no mostraron variaciones significativas tanto dentro como entre los grupos (p > 0,05).
Conclusión
El estudio demostró que los ejercicios de relajación progresiva provocaron una reducción significativa de los niveles de dolor entre las pacientes con cáncer de mama que recibieron inhibidores de la aromatasa. Si bien la disminución del dolor durante el período de seis semanas es un dato valioso, es necesario controlar los efectos a largo plazo de las técnicas de relajación.
Introducción
Si bien el inhibidor de la aromatasa (IA) puede tener efectos positivos en una vida libre de enfermedades, su uso puede ser limitado debido a efectos secundarios como dolor en las articulaciones, rigidez, artralgia y mialgia (1–3). Casi el 50% de los pacientes que reciben IA experimentan artralgia, en particular como parte del síndrome musculoesquelético inducido por IA (IA-MSS) (4). Los eventos adversos musculoesqueléticos más comunes asociados con AI-MSS son pérdida ósea y artralgia, que son causados principalmente por deficiencia de estrógeno (5). El mecanismo detrás de la artralgia inducida por IA se ha definido de varias maneras (6). Una de ellas es que los niveles reducidos de estrógeno aumentan las citocinas proinflamatorias como IL-6 e IL-1 en las células del cartílago articular, lo que provoca dolor e hinchazón en las articulaciones (7). El otro mecanismo es que los receptores de aromatasa y estrógeno se expresan en el cerebro y el sistema analgésico de la médula espinal. Esto contribuye a reducir significativamente los umbrales del dolor. Esto contribuye a reducir significativamente los umbrales del dolor (8). Además, los hallazgos de la resonancia magnética han revelado la fisiopatología del síndrome de fatiga crónica, que se asocia con cambios tenosinoviales como la acumulación de líquido tenosinovial y edema en el tejido subcutáneo que pueden causar dolor en pacientes que reciben IA (9, 10). Además, los pacientes que reciben IA pueden experimentar efectos secundarios como disfunciones cognitivas (11), ansiedad y depresión (12), problemas de sueño y fatiga (13). Todos estos eventos adversos pueden afectar gravemente la calidad de vida de los pacientes y son la razón para la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, es de suma importancia modular la calidad de vida de los pacientes con cáncer de mama mediante la reducción de los eventos adversos de los IA (14, 15).
Además de los enfoques farmacológicos, otras intervenciones para reducir los efectos secundarios de los IA incluyen la acupuntura, la suplementación nutricional, las técnicas de relajación y el ejercicio físico. Se han recomendado intervenciones de ejercicio como un medio para aliviar los efectos secundarios de los IA en pacientes con cáncer de mama (CM). Estas intervenciones incluyen caminar, ejercicio acuático, entrenamiento de fuerza, press de banca, prensa de piernas, remo sentado y otros (6, 16). Los ejercicios aeróbicos, de resistencia o combinados se utilizan comúnmente para mejorar la calidad de vida de los pacientes con cáncer de mama sometidos a tratamiento con IA (17, 18). Estas intervenciones de ejercicio son en su mayoría efectivas para reducir el dolor y la rigidez, mejorar la fuerza muscular, la calidad de vida y el umbral del dolor (16). Sólo dos estudios, uno sobre yoga y el otro sobre tai-chi, han examinado la eficacia de las técnicas de relajación en la artralgia asociada a la IA (19). La no utilización de ejercicios de relajación directa para reducir los efectos secundarios de la IA puede considerarse una deficiencia. Sin embargo, no hay pruebas suficientes sobre el impacto de las técnicas de relajación en los efectos secundarios relacionados con el tratamiento en pacientes con cáncer de mama.
Jacobson describió por primera vez los ejercicios de relajación muscular progresiva (PRE) en 1938 (20). PRE es una técnica utilizada en diversos estudios para relajar todo el cuerpo. Funciona mediante la contracción y relajación máxima de diferentes grupos musculares, a veces acompañada de respiración profunda (20, 21). PRE es un método ampliamente utilizado con muchas modificaciones actuales para diversas condiciones de salud (22, 23). Los hallazgos fisiológicos, perceptivos y conductuales positivos de la relajación muscular fueron bien definidos (21). El PRE es eficaz en pacientes con cáncer de mama, proporcionando mejoras en la función de las extremidades superiores y reduciendo la ansiedad, además de reducir la gravedad de los síntomas de la quimioterapia (24–26). Por otra parte, el PRE parece ser eficaz para controlar los síntomas y aumentar la autoeficacia en pacientes con cáncer de pulmón y de cabeza y cuello (27, 28). Considerando los tipos de ejercicios, se puede inferir que a los pacientes les puede resultar más fácil realizar PRE y por lo tanto lo prefieren.
Las intervenciones de ejercicio como ejercicios aeróbicos y/o de resistencia y la implementación de Tai Chi y yoga parecen reducir los efectos adversos en pacientes que reciben terapia hormonal y mejorar la calidad de vida.16, 29). Sin embargo, no se conocen bien los efectos del PRE en pacientes con cáncer de mama que reciben IA. Este estudio tiene como objetivo investigar los efectos del PRE en la artralgia, la calidad de vida y el estado emocional en pacientes con cáncer de mama que reciben IA.
Materiales y métodos
Todos los procedimientos realizados en los estudios que involucraron a participantes humanos se realizaron de acuerdo con las normas éticas del comité de investigación institucional y/o nacional y con la Declaración de Helsinki de 1964 y sus modificaciones posteriores o normas éticas comparables. El Comité de Ética de Investigación aprobó el estudio y se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes del estudio. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de Investigación de la Universidad de Bilim (número de protocolo: 23.07.2019/2019-15-02) y se registró en ClinicalTrials.gov con el número de registro ‘NCT04163692’ el 15.11.2019.
Diseño del estudio
Se realizó un estudio controlado aleatorio, ciego para el evaluador, de dos brazos. Las sobrevivientes de cáncer de mama que recibieron IA fueron asignadas aleatoriamente al grupo de estudio (realizado por el médico) o al grupo de control. Los registros médicos de las pacientes se obtuvieron del Centro de Cáncer de Mama del hospital y las pacientes elegibles fueron invitadas a participar por teléfono y reclutadas mientras tanto entre el 1 de octubre de 2019 y el 1 de septiembre de 2020. Todas las evaluaciones y sesiones de ejercicios se llevaron a cabo en el Departamento de Fisioterapia del mismo hospital. Los resultados se evaluaron al comienzo del estudio y seis semanas después de la intervención. Todas las participantes recibieron información sobre el dolor musculoesquelético y ejercicios de relajación.
El tamaño de la muestra se determinó con base en un estudio previo que mencionó el impacto del yoga en los resultados funcionales en sobrevivientes de cáncer de mama con artralgia asociada al inhibidor de la aromatasa (30). Se utilizaron los datos de media y desviación estándar del parámetro de calidad de vida ☯media (DE): 89,33(20,18) y 106,05(17,02) respectivamente). El tamaño de muestra objetivo se determinó con el objetivo de reclutar al menos 20 participantes por grupo, con base en una potencia del 80% y un intervalo de confianza del 95%, con un tamaño del efecto de 0,88. Incluyendo una tasa de abandono estimada del 30%, se planea reclutar 26 pacientes en cada grupo.
Participantes y aleatorización
Las pacientes con cáncer de mama posmenopáusico que cumplieron con los criterios de inclusión se identificaron con base en una búsqueda en los registros médicos del Centro de Cáncer de Mama. Los criterios de inclusión fueron los siguientes: haber utilizado IA durante más de 6 meses y menos de 5 años, diagnóstico de cáncer de mama en estadio 1-3, ser una mujer posmenopáusica menor de 70 años, ser receptor hormonal positivo y haber recibido aprobación de su médico para participar en el programa PRE. Las participantes fueron excluidas del estudio si tenían dificultad en la comunicación, problemas neurológicos u ortopédicos que pudieran afectar la realización de ejercicio, se habían sometido a algún tipo de cirugía durante la intervención, habían participado en algún entrenamiento físico en los seis meses previos o durante la intervención, o tenían un diagnóstico de linfedema.
Entre 120 pacientes con cáncer de mama que recibieron IA y que eran elegibles según los criterios del estudio, 54 participantes aceptaron participar en el estudio voluntariamente después de una llamada telefónica (Figura 1). Los participantes fueron invitados a la evaluación inicial en el hospital y se obtuvo el formulario de consentimiento informado firmado de cada paciente antes de la evaluación.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente al grupo de estudio (n = 27) o al grupo de control (n = 27) en una proporción de 1:1, utilizando una lista de números de secuencia aleatorios generados por computadora. La lista generada por computadora se utilizó para verificar los dos últimos dígitos del número de protocolo de los participantes y determinar el grupo. Después de esta determinación, el siguiente participante fue ubicado en el otro grupo. Antes de la aleatorización, un investigador experimentado en rehabilitación oncológica, que no conocía la asignación, evaluó a los pacientes para detectar cualquier dolor musculoesquelético y otros trastornos. Luego se les pidió a los pacientes que completaran los formularios FACT, BPI y HAD. Después de una intervención de 6 semanas, el mismo evaluador realizó un examen de seguimiento con los pacientes y les pidió que completaran los formularios mencionados anteriormente una vez más (Lista de verificación S1 y S1 y S2 Archivos).
Medidas de resultados
Dolor.
Como resultado primario, El Inventario Breve del Dolor (BPI) evalúa la gravedad del dolor y su impacto en el funcionamiento. Tiene tres dimensiones de evaluación del dolor: gravedad del dolor (BPI-PS), interferencia del dolor (BPI-PI) y experiencia del dolor del paciente (BPI-PPE). El cuestionario validado consta de 17 preguntas, que evalúan la ubicación del dolor, la gravedad y el estado del dolor, especialmente en las últimas 24 horas (31). Las puntuaciones más altas se asocian con un mayor dolor (32, 33).
Calidad de vida.
Como resultado secundario, El Evaluación funcional del tratamiento de enfermedades crónicas de mama (FACT-B) El instrumento evalúa la calidad de vida integral en pacientes con cáncer de mama y está disponible en varios idiomas. El cuestionario incluye cinco subescalas que evalúan el estado físico, social, emocional, funcional y otro estado de ansiedad. Tiene una escala general de 27 ítems (FACT-G) y una escala específica de cáncer de mama de 10 ítems (FACT-B) en la que los pacientes evalúan su estado. Los pacientes determinan una expresión apropiada para sí mismos en los últimos siete días, con una escala de 5 puntos de la siguiente manera: 0: nada; 1: muy poco; 2: ligeramente; 3: bastante; 4: demasiado. Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida. Se obtuvieron los permisos necesarios del proveedor para acceder y utilizar la versión validada (34).
Estado emocional.
Como resultado secundario, El Ansiedad y depresión hospitalaria (HAD) La escala HAD-D evalúa el estado emocional de los pacientes con enfermedades físicas. Consta de 14 preguntas, de las cuales 7 evalúan la depresión (HAD-D) y 7 consideran la ansiedad (HAD-A). La puntuación de corte es 10/11 para la subescala de ansiedad y 7/8 para la subescala de depresión. En consecuencia, cualquier punto por encima de estas puntuaciones se considera de riesgo (35).
