Efectos antiinflamatorios del mononucleótido de nicotinamida (NMN) en el músculo esquelético humano después del ejercicio BFR

Antecedentes: El mononucleótido de β-nicotinamida (NMN) inhibe la inflamación aguda en tejidos animales lesionados.

Apuntar: Examinamos si la suplementación con NMN atenúa la inflamación inducida por el ejercicio de resistencia a la restricción del flujo sanguíneo (ejercicio BFR) en el músculo esquelético humano.

Métodos: Once hombres no entrenados (22,8 ± 1,5 años) completaron un ensayo cruzado, aleatorizado, controlado con placebo y contrapesado, recibiendo placebo o NMN (1200 mg/d) durante 7 días, con un período de lavado de 3 semanas entre condiciones. Se obtuvieron múltiples biopsias musculares antes y después del ejercicio BFR.

Resultados: El ejercicio con BFR indujo una necrosis muscular significativa a las 0 h, que se resolvió en 24 h en ambas condiciones. La suplementación con NMN suprimió los aumentos inducidos por el ejercicio en el ARNm de TNF-α e IL-10, pero retrasó el aumento en el ARNm de p21, lo que sugiere una señalización inflamatoria atenuada y una diferenciación miogénica retrasada. La NMN retrasó moderadamente la resolución de las células infiltrantes de las regiones necróticas. El ejercicio BFR aumentó el contenido mitocondrial en el músculo ejercitado en un 171% después de 24 h de recuperación. Sin embargo, esta adaptación fue abolida con NMN. La tinción de inmunofluorescencia con TOM20 y mieloperoxidasa (MPO) reveló que los fagocitos infiltrados transportaban sustancialmente más mitocondrias que citoplasma de miofibras, formando un gradiente de difusión hacia las regiones dañadas de las miofibras. Esta diferencia de concentración entre fagocitos y miofibras se confirmó aún más mediante inmunotinción de COX4 en músculo biopsiado de un participante adicional.

Conclusiones: La suplementación con NMN, si bien inhibe la señalización inflamatoria en el músculo esquelético humano ejercitado, también puede suprimir la reposición mitocondrial desde los fagocitos hasta las miofibras reparadoras.