Resumen
Introducción
Las miopatías congénitas (CM) a menudo afectan las proteínas contráctiles del sarcómero, lo que podría hacer que los pacientes sean susceptibles al daño muscular inducido por el ejercicio. Investigamos si el ejercicio es seguro y beneficioso en pacientes con CM.
Métodos
Los pacientes ejercieron en una bicicleta estacionaria durante 30 minutos, tres veces por semana, durante 10 semanas al 70% de su absorción máxima de oxígeno (VO2max). La creatina quinasa (CK) fue monitoreada como un marcador de daño muscular. VO2maxpruebas funcionales y cuestionarios evaluaron la eficacia.
Resultados
Dieciséis pacientes con CM fueron incluidos en un estudio controlado. VO2max aumentó en un 14%(rango, 6-25%; IC 95%7–20; P <0.001) en los siete pacientes que completaron el entrenamiento, y tendieron a disminuir en un grupo de no intervención (n = 7; cambio -3.5%; rango, -11–3%, p = 0.083). Los niveles de CK fueron normales y se mantuvieron estables durante el entrenamiento. Los puntajes de la escala de gravedad de la fatiga basal fueron altas, 4.9 (SE 1.9) y tendieron a disminuir (a 4.4 (SE 1.7); P = 0.08) con el entrenamiento. Nueve pacientes abandonaron el programa de capacitación. La fatiga fue la principal razón única.
Conclusiones
Diez semanas de entrenamiento de resistencia son seguros y mejora la aptitud en pacientes con miopatías congénitas. La capacitación no causó lesiones sarcoméricas, a pesar de que la función sarcomérica se ve afectada por las anormalidades genéticas en la mayoría de los pacientes con CM. La fatiga severa, que caracteriza a los pacientes con CM, es un factor limitante para iniciar el entrenamiento en CM, pero tiende a mejorar en quienes entrenan.
Registro de prueba
El Comité Regional de Investigación de Salud Ética de la Región Capital de Dinamarca H-2-2013-066 y ClinicalTrials.gov H2-2013-066
Introducción
Las miopatías congénitas (CM) son trastornos heterogéneos genética e histológicamente causados por mutaciones en genes que a menudo codifican proteínas sarcoméricas. Tradicionalmente, CM se divide en tres subtipos definidos por hallazgos histopatológicos sobre la biopsia muscular: miopatía nemalina, central y centronuclear. Los estudios genéticos han demostrado que esta división no puede estar sola. Por lo tanto, cada subtipo, definido por hallazgos histológicos, puede ser causado por mutaciones en múltiples genes, y la mutación en un solo gen puede dar lugar a múltiples presentaciones fenotípicas e histológicas. A pesar de las variaciones, estos pacientes generalmente presentan una debilidad muscular de inicio temprano no progresivo. Algunos pacientes tienen afectación de musculatura extraocular y/o facial. Los niveles de creatina quinasa (CK) están en el rango normal o ligeramente elevados (1–3). La fatiga es un síntoma prominente en pacientes con CM (4).
La mayoría de los pacientes con trastornos neuromusculares viven una vida sedentaria (5). Se ha hecho evidente a partir de varios estudios, realizados en la última década, que el entrenamiento aeróbico es beneficioso para varias enfermedades musculares (6–10). El efecto de la capacitación nunca se ha investigado en pacientes con CM, y debido a la participación de proteínas contráctiles del sarcómero, podría hipotetizarse que el entrenamiento es perjudicial en estas condiciones. El objetivo de este estudio fue investigar el efecto sobre la absorción máxima de oxígeno (VO2max) de 10 semanas de entrenamiento aeróbico en una cohorte de pacientes con CM.
Materiales y métodos
Sujetos
Para ser elegible para su inclusión en el estudio, los pacientes tenían que tener más de 18 años y tuvieron que haber confirmado mutaciones patógenas en genes, que se sabe que causan CM (ver Tabla 1).
Los pacientes 1–7 completaron el programa de capacitación. Los pacientes 8-16 abandonaron el programa de capacitación. Los pacientes 5-11 participaron en el grupo de no intervención. Los pacientes de 2 y 11 tenían caída del pie bilateral que requería aparatos ortopédicos. El paciente 3 tomó Alendronat 70 mg por semana para prevenir la osteoporosis, y el paciente 7 usó BIPAP por la noche. El paciente 8 tomó inhalaciones budesonidas para el asma.
Además, los pacientes tuvieron que poder andar en bicicleta durante 30 minutos para ser incluidos en el estudio. Los pacientes con afecciones médicas competidoras como contracturas, artritis, enfermedades cardíacas y pulmonares que podrían interferir con la interpretación de las pruebas de ejercicio a los ojos del investigador, y los pacientes que realizaron más de una hora de entrenamiento aeróbico semanalmente fueron excluidos.
Los pacientes fueron reclutados de una cohorte de 33 casos genéticamente confirmados de CM mayor de 18 años. Once de los pacientes no cumplieron con los criterios de inclusión, y 6 pacientes no estaban interesados en participar. Los 16 pacientes restantes fueron incluidos en el estudio (Fig. 1A y Tabla 1)
(A) Se incluyeron 16 pacientes con CM en el estudio. Cuatro pacientes del 1calle El grupo de capacitación completó el programa de capacitación. Un grupo de no intervención de siete pacientes con cm se evaluó con dos, 10 semanas de diferencia, antes de participar en el programa de capacitación (2Dakota del Norte Grupo de entrenamiento). Solo 3 pacientes del grupo de no intervención completaron el programa de capacitación posterior. En total, nueve pacientes abandonaron el programa de capacitación. (B) Vo2max Antes y después de 10 semanas de entrenamiento aeróbico en siete pacientes con cm con una mejora correspondiente a 215 ml de O2 · Min-1 (CI 121–308 ml O2 · Min-1* p = 0.001) (barras izquierdas). VO2max Antes y después de 10 semanas de vida diaria normal en siete pacientes con CM (barras correctas). Las barras negras representan valores antes, y las barras grises representan valores después. El cambio observado en el grupo de intervención fue significativo en comparación con el cambio en el grupo de no intervención (ANOVA mixto, P <0.001). (C) carga de trabajo máxima antes y después de 10 semanas de entrenamiento aeróbico en siete pacientes con cm que mejoraron Wmáximo por 18 W (CI 11–24 W, ** p = <0.001) (barras izquierdas). Wmáximo Antes y después de 10 semanas de vida diaria normal en siete pacientes con cm (barras correctas). Las barras negras representan valores antes, y las barras grises representan valores después. El cambio observado en el grupo de intervención fue significativo en comparación con el cambio en el grupo de no intervención (ANOVA mixto, P <0.001). (D) Los puntos representan niveles de CK en plasma en la semana 0, 3 y 10 de los siete pacientes con CM que terminaron el programa de capacitación. Todos los valores están dentro del rango normal o ligeramente elevados cuando se corrigen para la edad y el género. VO2max: absorción máxima de oxígeno; CM: miopatía congénita; Wmáximo: carga de trabajo máxima; CK: creatina quinasa.
Diseño de estudio
La configuración del estudio dictó un diseño no cegado, pero fue controlada por un grupo no intervención paralelo que sirvió como control para el grupo capacitado (ver Fig. 1Adiagrama de flujo). Al inclusión, todos los pacientes aceptaron realizar un programa de capacitación de 10 semanas. Los pacientes se dividieron en dos grupos; Uno comenzó el programa de capacitación y el otro comenzó un período de vida diaria sin cambios (grupo sin intervención). Después de 10 semanas de vida diaria sin cambios, los pacientes en el grupo de no intervención comenzaron su programa de capacitación. La asignación para capacitar primero o más tarde no fue aleatorizada, debido a limitaciones de tiempo para varios participantes. Todos los pacientes tuvieron que completar un día de prueba antes y después de los períodos de intervención o no intervención de 10 semanas. Basado en el efecto (un cambio de 18.6% o más) y variación (DE = 0.15) en VO2max respuestas al entrenamiento aeróbico durante 10-12 semanas en otras enfermedades musculares (6–9), y asumiendo una posibilidad de error tipo 1 de 0.05 y un error de tipo 2 de 0.19, el número necesario en el grupo de entrenamiento para completar el entrenamiento es de 7 personas.
Días de prueba
Los pacientes realizaron una prueba de ejercicio máximo en un ciclo de ciclo y tres pruebas funcionales; Una prueba de caminata de 6 minutos (6MWT), una prueba de cinco repeticiones sentadas (FRSTST) y una prueba cronometrada de 14 pasos (T14SST) (pruebas descritas en Tabla 2 y (10)). En la inclusión, la fuerza muscular se evaluó mediante una escala modificada del Consejo de Investigación Médica de 10 pasos (MRC). La fuerza muscular se ha medido mediante dinamometría de mano en estudios anteriores en 10-12 semanas de entrenamiento de ciclo en otras enfermedades musculares (11–12). No se observó un resultado significativo con este tipo de ejercicio, por lo que la fuerza muscular no se evaluó con un dinamómetro en este estudio. La capacidad vital forzada (FVC) se midió por espirometría en todos los pacientes.
6MWT: prueba de caminata de 6 minutos (M: distancia en metros). Primero: Cinco pruebas repetitivas de sentada (s: segundos), se le pidió al paciente que se levantara y se sentara desde una silla cinco veces más rápido posible. T14SSTN: prueba de 14 pasos de 14 pasos (velocidad normal), el paciente tuvo que subir y rechazar 14 pasos a su velocidad normal. T14SSTQ: prueba de 14 pasos de 14 pasos (rápido), el paciente tuvo que escalar y rechazar 14 pasos lo más rápido posible. FSS: Escala de gravedad de fatiga. Nd: no determinado. Los valores son media ± desviación estándar. Los valores p en la columna derecha se calculan mediante una prueba ANOVA mixta, no se encontraron diferencias significativas entre las mejoras observadas en el grupo de intervención en comparación con las mejoras en el grupo de no intervención.
Los pacientes completaron cuatro preguntas del cuestionario SF-36 con respecto a la fatiga en todos los días de prueba.
Además, completaron la Escala de Severidad de Fatiga (FSS) al inicio y después del entrenamiento. FSS califica la fatiga percibida en la semana anterior. La puntuación FSS ≥ 4 indica fatiga anormal, y una puntuación ≥ 5 indica fatiga severa (4).
Los niveles de creatina quinasa plasmática (CK) se midieron en los días de prueba y después de tres semanas de entrenamiento como un marcador de daño muscular inducido por el ejercicio.
Prueba de ejercicio máximo
Las pruebas se realizaron en un ergómetro de ciclo deportivo de excalibur de Lode Excalibur de frenado electrónicamente. La persona que midió VO2max no estaba cegado, pero las pruebas se llevaron a cabo sistemáticamente después de las pautas estándar en el laboratorio. Antes de las pruebas, los pacientes fueron equipados con un monitor de frecuencia cardíaca, electrodos ECG de 3 derivaciones y una máscara facial. El intercambio de gases pulmonar se midió con calorimetría indirecta de respiración por respiración (Quark CPET, Cosmed SRL, Milán, Italia). La carga de trabajo se incrementó incrementalmente. Se alentó verbalmente a los pacientes a seguir haciendo ejercicio el mayor tiempo posible. La prueba terminó cuando los pacientes no pudieron mantener su cadencia de pedaleo (caída del 10% en la rotación por minuto (rpm) en 20 s). El VO2max fue una media del período de 20 segundos donde realizaron el VO más alto2max.
Capacitación en el hogar y monitoreada de pulsos
Los pacientes entrenaron en casa en una bicicleta estacionaria tres veces por semana durante diez semanas. Los pacientes recibieron bicicletas estacionarias y se instruyeron en la configuración de la bicicleta. No era importante que se formaran en un tipo específico de bicicleta estacionaria. Se les indicó que tuvieran una pequeña flexión de 5-15 grados en la rodilla cuando se sentaron en la bicicleta con la pierna estirada. Se les aconsejó en bicicleta con la misma cadencia que se usa en la prueba de ejercicio máximo, entre 60-80 rpm. La intensidad fue controlada por un intervalo de pulso correspondiente al 70% de su VO2max como se determina a partir de la prueba de ejercicio máximo. La duración de las sesiones de entrenamiento aumentó de 20 minutos durante las primeras dos semanas a 30 minutos en las últimas ocho semanas. El entrenamiento siempre fue iniciado por un calentamiento de 5-10 minutos para permitir que los pacientes alcancen su intervalo de pulso gradualmente antes de comenzar la sesión de entrenamiento.
El cumplimiento se monitoreó descargando datos de los relojes Pulse. Los pacientes también mantuvieron un diario de sus sesiones de entrenamiento y registraron efectos adversos. Los pacientes fueron llamados semanalmente para facilitar el cumplimiento.
