Resumen
Los pacientes con tumores hipofisarios pueden experimentar fatiga persistente y actividad física reducida, según medidas subjetivas después del tratamiento. Estos síntomas pueden persistir a pesar de la resección total macroscópica de sus tumores y la normalización bioquímica de la función pituitaria. Si bien se ha reconocido comúnmente una reducción de la calidad de vida en pacientes con tumores hipofisarios, faltan estudios sobre qué intervenciones pueden implementarse mejor para mejorar estos problemas, particularmente cuando los niveles hormonales se han normalizado. Se han descrito previamente en la literatura programas de ejercicio aeróbico para mejorar los síntomas de fatiga crónica y capacidad física reducida en una variedad de patologías. Como tal, un programa de ejercicio aeróbico prescrito puede ser una intervención poco reconocida pero potencialmente impactante para abordar la calidad de vida en pacientes con tumores hipofisarios. Esta revisión busca resumir la literatura existente sobre intervenciones de ejercicio aeróbico en pacientes con tumores hipofisarios. Además, se discuten áreas de estudio futuras, incluida la adaptación de los programas de ejercicio al estado hormonal del paciente y la incorporación de medidas más objetivas en el seguimiento de la respuesta a las intervenciones.
Introducción
Los pacientes con tumores hipofisarios pueden sufrir una variedad de síntomas debido a las muchas funciones complejas de la glándula pituitaria. Si bien existen indicaciones claras para la intervención quirúrgica y/o médica en casos bioquímicamente probados de exceso o deficiencia hormonal, así como de compromiso visual, los pacientes a menudo informan quejas más subjetivas relacionadas con una calidad de vida disminuida en general, citando factores que van desde fatiga indebida , aumento de la ansiedad, depresión, falta de sueño y empeoramiento de la cognición. En muchos casos, a pesar de la normalización del eje hormonal mediante cirugía y/o prescripción médica, los pacientes continúan experimentando parámetros de calidad de vida disminuidos, en comparación con individuos sanos. Por ejemplo, los pacientes con enfermedad de Cushing pueden continuar experimentando fatiga excesiva y disminución de la cognición, a pesar de la normalización de los niveles de cortisol.1). Los pacientes con acromegalia pueden seguir sufriendo un aumento de la ansiedad y la percepción de la imagen personal incluso después del tratamiento (2). Incluso en pacientes con adenomas hipofisarios cuyo funcionamiento físico se ve menos afectado en comparación con aquellos con acromegalia y enfermedad de Cushing, se han informado sensaciones de fatiga excesiva, así como trastornos mentales y falta de sueño (3–5).
El ejercicio aeróbico está bien aceptado en la literatura para reducir la carga de muchos problemas de salud. Existen innumerables estudios con intervenciones de ejercicio aeróbico bien construidas que dan como resultado una mejora del rendimiento físico, el bienestar cognitivo y la calidad de vida general en diversos estados patológicos, que van desde la demencia, el cáncer y la artritis, entre otros (6–9). Sin embargo, a pesar de la clara vulnerabilidad que tiene el diagnóstico de adenoma hipofisario sobre la función hormonal de un paciente, hay relativamente pocos estudios que analicen el impacto de las intervenciones de ejercicio aeróbico en la mejora de la calidad de vida general en pacientes con adenomas hipofisarios. En particular, dicha intervención puede tener el potencial de abordar medidas más subjetivas de calidad de vida en estos pacientes que continúan sufriendo a pesar de la normalización bioquímica adecuada de sus hormonas con tratamiento quirúrgico y/o médico.
Esta revisión busca revisar la literatura sobre intervenciones de ejercicio aeróbico en pacientes con adenomas hipofisarios. Además, discutimos direcciones futuras en este campo, incluidos puntos destacados relacionados con la personalización de intervenciones de ejercicio aeróbico para pacientes con trastornos específicos relacionados con la pituitaria, así como la combinación de medidas objetivas junto con medidas subjetivas existentes para monitorear la respuesta al tratamiento.
Métodos
Se realizó una búsqueda bibliográfica utilizando el índice PubMed y se consultó con los siguientes términos de búsqueda: “aerobic ejercicio”, “físico ejercicio”, “pituitary”, “sellar”, “suprasellar”. Los criterios de exclusión incluyeron estudios de pacientes con patologías hipofisarias o selares ausentes y sin una intervención de ejercicio aeróbico implementada. Después de un resultado de búsqueda inicial de 1963 estudios, se revisaron 225 más, basándose en la selección de los títulos. Posteriormente, la revisión de resúmenes de estos estudios dio como resultado 4 estudios que se incluyeron en esta revisión (Higo 1). Específicamente, estos artículos se incluyeron por el hecho de que pertenecían a pacientes con un diagnóstico de adenoma pituitario o un tumor selar/supraselar, una intervención específica de ejercicio aeróbico prescrita y los resultados informados después de dicha intervención. Los artículos que se incluyeron fueron escritos en inglés y publicados en agosto de 2023.
Resultados
Deterioro de la calidad de vida en pacientes con tumores hipofisarios
Los pacientes con tumores hipofisarios frecuentemente experimentan dificultades con la calidad de vida relacionadas con la fatiga física y mental, a pesar de los niveles hormonales normales. Dos estudios prospectivos de pacientes tratados por tumores hipofisarios y normalización bioquímica de los niveles hormonales aún demostraron métricas de calidad de vida reducidas y fatiga indebida, según cuestionarios validados relacionados con la salud (Sickness Impact Profile (10), Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (11), Índice de fatiga multidimensional (12), perfil de salud de Nottingham (13), Formulario-36 más corto (14)) (15, 16). En particular, hay datos que sugieren que el aumento de la actividad física después de la cirugía de tumor hipofisario puede mejorar las puntuaciones del nivel de fatiga en estos pacientes. zhao et al. realizó un estudio observacional prospectivo de 184 pacientes sometidos a resección de adenoma pituitario y encontró que los pacientes que obtuvieron puntuaciones más altas en la actividad física autónoma aumentaron a través del Cuestionario Internacional de Actividad Física (17) después de la cirugía se correlacionó con niveles reducidos de fatiga reportada (18).
Además, varios estudios han informado alteraciones duraderas del sueño a pesar de la resección completa del adenoma hipofisario y la normalización de la función pituitaria. Dos grupos informaron un deterioro persistente del sueño medido con la Escala de Somnolencia de Epworth (19), Cuestionario de Berlín (20) y el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (21), a pesar de la mejora en otras métricas de calidad de vida medidas con el Shorter Form-26, Hospital Anxiety and Depression Scale, Multidimensional Fatigue Index, MD Anderson Symptom Inventory Brain Tumor Module (22), y la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer QLQ-C30 (23)) en pacientes después de una cirugía hipofisaria, incluidas medidas objetivas de la calidad del sueño con polisomnografía y actigrafía (24, 25). Además, los pacientes tratados por macroadenomas o craneofaringniomas hipofisarios mostraron un aumento de la somnolencia diurna a pesar de los patrones de sueño normales.26, 27). Estos pacientes también pueden beneficiarse de las intervenciones de ejercicio aeróbico, que en metanálisis han demostrado tener un impacto positivo en los patrones de sueño alterados en pacientes con insomnio crónico, así como en la población de edad avanzada en su conjunto (28, 29). Hasta la fecha no se han realizado estudios para analizar el impacto del ejercicio aeróbico en la mejora de la calidad del sueño después de la cirugía de tumor hipofisario.
También hay evidencia de deterioro de la calidad de vida específica de la enfermedad en pacientes con diferentes subtipos de tumores hipofisarios. Por ejemplo, los pacientes con acromegalia y enfermedad de Cushing han informado de un deterioro persistente del funcionamiento físico y dolor corporal, a pesar de demostrar una normalización bioquímica, medida mediante la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria, el Índice de Fatiga Multidimensional, el Perfil de Salud de Nottingham y los cuestionarios Shorter Form-36 (30). Además, los pacientes con enfermedad de Cushing pueden sufrir deterioros cognitivos a largo plazo, medidos mediante la escala de impacto de fatiga (31), y calidad de vida reducida, evaluada mediante el cuestionario Shorter Form-36, aunque se encuentren en remisión (1). Otro estudio informó que las pacientes tratadas por microprolactinomas aún experimentaban mayor fatiga, disminución de la actividad física y altos niveles de ansiedad y depresión, según lo medido con los cuestionarios Shorter Form-36, Nottingham Health Profile, Multidimensional Fatigue Index y Hospital Anxiety and Depression Scale. (32).
Aunque los craneofaringiomas son distintos de los tumores hipofisarios, su ubicación selar/supraselar puede provocar disfunción pituitaria. Además, la lesión hipotalámica puede ocurrir después del tratamiento quirúrgico, lo que lleva a consecuencias metabólicas devastadoras, incluyendo obesidad severa, alteraciones del sueño, desregulación térmica, entre otras.33). Sin embargo, incluso en casos de resección quirúrgica de máxima seguridad y normalización bioquímica de la función pituitaria, varios estudios han demostrado una disminución de los niveles de actividad y una adaptación aeróbica alterada al ejercicio físico.34–36). Si bien ha habido muchos intentos de estudiar diversas intervenciones farmacológicas para abordar las alteraciones metabólicas observadas en pacientes con craneofaringioma con lesión hipotalámica, faltan datos para abordar el deterioro de la calidad de vida en pacientes tratados por craneofaringioma con función hipotalámica conservada.37, 38). Dada la evidencia de una disminución del funcionamiento físico, una intervención de ejercicio aeróbico personalizada podría ser eficaz para optimizar los niveles de actividad y la calidad de vida general de estos pacientes.
En conjunto, existe evidencia de una reducción persistente de la calidad de vida en pacientes con tumores hipofisarios, a pesar del tratamiento y la normalización bioquímica de las anomalías hormonales. Si bien las intervenciones de ejercicio aeróbico se han estudiado ampliamente en una variedad de enfermedades para abordar las métricas de calidad de vida, hay relativamente pocos datos en la población con tumores hipofisarios.
Estudios sobre intervenciones de ejercicio aeróbico en pacientes con tumores hipofisarios.
Dulger et al. realizó un estudio intervencionista prospectivo sobre ejercicio aeróbico e intervención de yoga en pacientes con tumores hipofisarios (39). Específicamente, los participantes se sometieron a un entrenamiento de ejercicios aeróbicos en una cinta rodante durante 30 minutos, tres días a la semana durante seis semanas. Cada sesión fue seguida por un entrenamiento de fuerza, compuesto por calistenia y entrenamiento con pesas. También se implementó un programa de entrenamiento de yoga, realizado tres días a la semana durante 60 minutos diarios. El programa fue diseñado específicamente para evitar movimientos o posturas que podrían ser de mayor riesgo para pacientes con adenomas hipofisarios y sus comorbilidades asociadas de atrofia muscular y densidad ósea. El estudio inscribió a 10 pacientes, todos los cuales se habían sometido a cirugía por macroadenomas hipofisarios una media de 6,2 años antes y en el momento del estudio no tenían signos clínicos de hipopituitarismo. Los pacientes fueron asignados al azar al programa combinado de ejercicios aeróbicos y de fuerza o al programa de yoga durante seis semanas, seguido de un período de lavado de dos semanas y luego se sometieron a la otra intervención durante seis semanas. Los resultados medidos incluyeron varias métricas de calidad de vida que evaluaron el sueño, la fatiga, la ansiedad, la depresión, la función sexual y la función cognitiva. El programa de yoga dio como resultado aumentos significativos en la puntuación FACT-Br (una métrica de calidad de vida general en pacientes con cáncer cerebral), el programa de entrenamiento aeróbico y de fuerza dio como resultado puntuaciones de ansiedad significativamente más bajas, y ambas intervenciones condujeron a puntuaciones de cognición significativamente mayores. Además, los autores encontraron tendencias no significativas de disminución de las puntuaciones de fatiga después del programa aeróbico y de fuerza y disminución de las puntuaciones de fatiga, ansiedad y depresión y aumento de la función sexual después del programa de yoga. En conjunto, este estudio demostró que una combinación de yoga y un programa combinado de entrenamiento aeróbico y de fuerza condujo a una mejor calidad de vida general en pacientes con adenomas hipofisarios.
Lima et al. realizó un estudio intervencionista prospectivo…
