Resumen
Antecedentes
Unos días de reposo en cama o inmovilización después de una lesión, enfermedad o cirugía pueden conducir a una pérdida considerable de masa y fuerza del músculo esquelético. Se ha especulado que tales períodos cortos y sucesivos de desuso muscular pueden ser en gran parte responsables de la pérdida de masa muscular relacionada con la edad a lo largo de la vida útil.
Objetivo
Evaluar si una sola inyección intramuscular de decanoato de nandrolona antes de la inmovilización puede atenuar la pérdida de masa muscular y fuerza in vivo en humanos.
Diseño, escenario y participantes
Treinta hombres sanos (22 ± 1 años) fueron sometidos a 7 días de inmovilización de una sola rodilla por medio de una pierna llena con (Nad, norte = 15) o sin (con, norte = 15) Inyección de decanoato de nandrolona intramuscular previa (200 mg).
Medidas
Antes e inmediatamente después de la inmovilización, cuadríceps Área transversal muscular (CSA) (por medio de tomografía computarizada (CT) de un solo plato (CT) se evaluaron la fuerza de la pierna) y la fuerza de extensión de una pierna (máximo de una repetición (1-RM)) para ambas piernas. Además, las biopsias musculares de la pierna inmovilizada se tomaron antes y después de la inmovilización para evaluar el área transversal de la fibra muscular tipo I y tipo II.
Resultados
Cuadríceps La CSA muscular disminuyó durante la inmovilización en CON y NAD (-6 ± 1% y -6 ± 1%, respectivamente; el efecto principal del tiempo PAG<0.01), sin diferencias entre los grupos (tiempo × interacción del tratamiento, PAG = 0.59). La fuerza del músculo de la pierna disminuyó después de la inmovilización (-6 ± 2% en CON y -7 ± 3% en NAD; efecto principal del tiempo, PAG<0.05), sin diferencias entre los grupos (tiempo × interacción del tratamiento, PAG = 0.55).
Introducción
El desuso muscular, como forzado a seguir la lesión o durante la enfermedad, puede conducir a una pérdida sustancial de masa y fuerza del músculo esquelético y tiene numerosos efectos secundarios negativos. La mayoría de los períodos de desuso muscular tienden a ser de corta duración, generalmente menos de 7 días (1, 2). Recientemente, se ha demostrado que incluso unos pocos días de desuso muscular pueden conducir a una disminución sustancial tanto en la masa muscular como en la fuerza muscular (3). Se ha especulado que tales períodos sucesivos de reposo en cama o inmovilización pueden ser responsables de la mayor parte de la masa muscular que se pierde a lo largo de la vida útil (1, 4). Obviamente, se requieren ejercicio efectivo, estrategias nutricionales y/o farmacéuticas para prevenir o atenuar la pérdida del músculo esquelético durante los períodos tan cortos y sucesivos de desuso muscular (5).
El mantenimiento del músculo esquelético depende en gran medida de la presencia de dos estímulos anabólicos principales, ingesta de proteínas dietéticas y actividad física (6). Se requiere mantenimiento de cierto nivel de actividad física para permitir la preservación de la masa del músculo esquelético. Sin embargo, esto no siempre es posible en caso de enfermedad, lesión y/o hospitalización aguda. Además, durante un corto período de reposo en cama o inmovilización, la ingesta de energía generalmente se ve comprometida. Como consecuencia, el consumo de proteínas dietéticas se reduce temporalmente, acelerando así la pérdida muscular (7). El trabajo anterior ha demostrado que mantener la ingesta de proteínas dietéticas habituales atenuará la pérdida muscular (4, 8–11), pero la suplementación con proteínas muy por encima de los niveles habituales de ingesta de proteínas no preserva la masa muscular durante la inmovilización de la extremidad (12). Por lo tanto, las intervenciones farmacéuticas adyuvantes pueden ser útiles para preservar la masa muscular durante los períodos cortos de reposo en cama o inmovilización de la extremidad.
El desuso del músculo esquelético se acompaña de una disminución en las tasas basales de síntesis de proteínas musculares post-absorción, un aumento en la descomposición de proteínas y el desarrollo de la resistencia anabólica a la alimentación (1, 13). La nandrolona esteroide androgénica anabólica, con decanoato de nandrolona como uno de sus ésteres (14–17), se ha demostrado que aumenta la síntesis de proteínas y disminuye la proteólisis (18, 19). Se ha demostrado que la administración prolongada de decanoato de nandrolona (que varía de 200 a 2400 mg durante un período entre 1 y 24 meses) aumenta in vivo en humanos (20–32). En base a estos hallazgos, se podría especular que la administración de decanoato de nandrolona puede representar una estrategia farmacéutica adyuvante efectiva para prevenir o atenuar la atrofia de desuso.
Por lo tanto, el objetivo era evaluar si una sola inyección intramuscular de decanoato de nandrolona antes de la inmovilización puede atenuar la pérdida de masa muscular y fuerza in vivo en humanos. Presumimos que la administración intramuscular de una dosis única de decanoato de nandrolona atenúa la masa muscular y la pérdida de fuerza durante la posterior inmovilización de las piernas. Para probar esta hipótesis, seleccionamos 30 adultos sanos que fueron sometidos a 7 días de inmovilización de una sola rodilla. Un grupo (norte = 15) recibió una sola inyección de decanoato de nandrolona intramuscular (200 mg) inmediatamente antes de la inmovilización, mientras que el otro grupo (norte = 15) actuó como controles. La masa y la función del músculo esquelético se evaluaron antes e inmediatamente después de la inmovilización.
Material y métodos
Sujetos
Treinta jóvenes (18-35 años) hombres sanos (18.5 <índice de masa corporal (IMC) <30 kg/m2) participaron en este experimento entre octubre de 2014 y abril de 2016 (Fig. 1). Las características de los participantes se presentan en Tabla 1. Todos los sujetos fueron examinados y excluidos en el caso de que uno o más de los siguientes criterios se cumplieran: un historial de eventos tromboembólicos, fumadores, historial de participación en el entrenamiento de ejercicios de tipo de resistencia, quejas de espalda/pierna/rodilla/hombro que podrían interferir con el uso de muletas, uso sistemático de corticosteroides, esteroides androgénicos anabólicos, hormona de crecimiento, inmunosupresores, insulina o glucosa en sangre reducir la medicación, la enfermedad renal preexistente o el riesgo potencial de disfunción renal (diabetes, hipertensión, tasa de filtración glomerular reducida), enfermedad hepática, insuficiencia cardíaca o migrañas. El estudio se realizó como parte de un proyecto mayor en el que también investigamos el impacto de la suplementación de creatina y leucina en la pérdida de masa muscular (33). El cálculo del tamaño de la muestra se basó en una diferencia esperada> 40% en la disminución de CSA cuádriceps después de la inmovilización después del tratamiento con nandrolona (NAD) en comparación con el grupo de control. Esto se traduciría en una disminución de ~ 3% en la pérdida de CSA del músculo de la pierna en el grupo NAD en comparación con una disminución de ~ 5% en el grupo de control. Teniendo en cuenta la tasa de abandono del 10% durante el ensayo experimental, el número final de participantes que tuvieron que ser incluidos por grupo fue de 15. Todos los participantes fueron informados sobre el propósito del estudio, los procedimientos experimentales y todos sus posibles riesgos Antes de proporcionar consentimiento por escrito para participar. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética Médica del Centro Médico de la Universidad de Maastricht+ (MUMC+), donde tuvieron lugar las mediciones. Los procedimientos seguidos estaban de acuerdo con los estándares éticos del Comité Institucional de Experimentación Humana y de acuerdo con la Declaración de Helsinki de 2013.
Contorno experimental
Los sujetos elegibles se expusieron a 7 días de desuso muscular inducido por medio de un fundido de pierna completa, como se describió anteriormente (2). Sujetos asignados al grupo NAD (norte = 15) se administraron 200 mg de nandrolon-17β-decanoato (deca-durabolin, Aspen Pharma, Dublín, Irlanda) por inyección intramuscular en el glúteo maximus músculo después de las mediciones de referencia, antes de la fundición. Se realizó una comparación con un grupo de control. Los datos del grupo CON se han publicado anteriormente (Número de registro de ensayos clínicos de NIH: NCT01894737) (33). Los procedimientos de estudio fueron idénticos para el grupo NAD y CON: la pierna inmovilizada se asignó aleatoriamente y se contrarrestó entre la izquierda y la derecha. Dos días antes del lanzamiento y directamente después de la eliminación del fundido, se realizaron una serie de mediciones. Se realizaron escaneos de tomografía computarizada (TC) de una sola parte de la parte superior de la pierna para ambas piernas, se recolectaron biopsias musculares de la pierna inmovilizada y muestras de sangre venosa, y la fuerza de extensión de una sola rodilla (máximo de una repetición (1-RM)) fue evaluado para ambas piernas. Todos los análisis fueron realizados por investigadores cegados a la codificación de sujetos.
Pretesting/ detección
Se midieron el peso corporal, la altura, la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Posteriormente, la fuerza de 1-RM de una sola pierna de los sujetos se evaluó como se describió anteriormente (34, 35) en una máquina de extensión de la pierna (Technogym, Rotterdam, Países Bajos). En la noche antes de ambos días de prueba, los sujetos recibieron una comida estandarizada que contenía 2.9 MJ que proporciona 51% de energía (en%) como carbohidratos, 32 en% como grasa y 17% en proteína. Se pidió a los sujetos que mantuvieran su ingesta habitual de alimentos durante el estudio y que se abstuvieran de consumir alcohol en las 48 horas previas a un día de prueba. Todos los voluntarios se abstuvieron de una actividad física exhaustiva desde 48 horas antes de la primera prueba hasta el final del estudio.
Protocolo de inmovilización de la extremidad
Dos días después del primer día de prueba, los sujetos informaron a las 0800 h en la sala de casting de MUMC+, para tener un fundido de pierna completa instalada. La aplicación del elenco significó el primer día del período de inmovilización de 7 días. El procedimiento de lanzamiento se ha descrito anteriormente (3, 34). En resumen, el fundido de la pierna circular se extendió desde 10 cm sobre el tobillo a ~ 25 cm sobre la rótula. La rodilla se fundió en un ángulo de flexión de 30 ° para evitar que los sujetos realicen cualquier actividad de soporte de peso con la pierna fundida. Los sujetos recibieron muletas para una deambulación adecuada. A lo largo del período de inmovilización, a los sujetos se les aconsejó que continúen sus patrones de actividad física normales cuando sea posible, pero excluye cualquier actividad física exhaustiva (como actividades deportivas). Un fisioterapeuta instruyó a todos los sujetos cómo caminar las escaleras de manera segura. Todos los sujetos recibieron instrucciones de realizar una serie de ejercicios simples de tobillo (es decir, flexión plantar y dorsal, y movimientos circulares de todo el pie) para mantener la bomba muscular de la pantorrilla activada en la pierna inmovilizada, minimizando así el riesgo de desarrollar trombosis de las venas profundas. Después de 7 días de inmovilización y antes del comienzo del segundo día de prueba, los sujetos visitaron la sala de casting nuevamente para eliminar el elenco. Posteriormente, los sujetos fueron transferidos por silla de ruedas para realizar la tomografía computarizada y recolectar la biopsia muscular antes de cualquier actividad de soporte de peso.
Masa muscular, biopsias musculares, muestreo de sangre y fuerza
Los sujetos participaron en dos días de prueba experimentales idénticos, antes e inmediatamente después del período de inmovilización. Aproximadamente 2 días antes del período de inmovilización, los sujetos llegaron al laboratorio a las 0800 h en un estado en ayunas durante la noche, y el peso corporal se midió con un equilibrio digital con una precisión de 0.1 kg (Seca GMBH, Hamburgo, Alemania). A partir de entonces, se realizó una tomografía computarizada de un solo plato (Philips Brilliance 64; Philips Medical Systems, Best, Países Bajos) para evaluar cuadríceps CSA anatómico muscular y muscular de la parte superior de la parte superior en ambas piernas. Las características de escaneo fueron las siguientes: 120 kV, 300 mA, tiempo de rotación de 0.75 segundos y un campo de visión de 500 mm. Con sujetos en supino con las piernas extendidas y los pies asegurados, se tomó una imagen axial de 3 mm de espesor de 15 cm proximal a la parte superior de la rótula. La posición de exploración precisa se marcó con tinta semipermanente durante los 7 días de inmovilización para garantizar mediciones de repetición precisas en el segundo día de prueba …
