Resumen
Objetivos
El abuso de esteroides androgénicos anabólicos (AA) es altamente frecuente entre los atletas recreativos masculinos. El objetivo de este estudio fue investigar el impacto del abuso de AAS en los niveles de hormonas reproductivas y los síntomas sugestivos de hipogonadismo en los abusadores actuales y anteriores de AAS.
Métodos
Este estudio tuvo un diseño de control de casos transversales e involucró a 37 abusadores actuales de AAS, 33 ex abusadores de AAS (media (IC del 95%) transcurrió la duración desde el cessamiento de AAS: 2.5 (1.7; 3.7) años) y 30 participantes de control sano. Todos los participantes tenían entre 18 y 50 años y participaron en el entrenamiento de fuerza recreativa. Las hormonas reproductivas (FSH, LH, testosterona, inhibina B y hormona anti-müllerian (AMH)) se midieron usando muestras de sangre de la mañana. Los síntomas de hipogonadismo (síntomas depresivos, fatiga, disminución de la libido y disfunción eréctil) se registraron sistemáticamente.
Resultados
Los ex abusadores de AAS exhibieron una mediana significativamente más baja (25th –75th percentiles) Niveles de testosterona total y libre que los participantes de control (testosterona total: 14.4 (11.9–17.7) nmol/L vs. 18.8 (16.6–22.0) nmol/L) (p <0.01). En general, el 27.2% (13.3; 45.5) de los antiguos abusadores de AAS exhibieron niveles de testosterona total en plasma por debajo del límite de referencia inferior (12.1 nmol/L), mientras que ningún control de control exhibió testosterona por debajo de este límite (P <0.01). Las gonadotropinas se suprimieron significativamente, y la inhibina B y la AMH disminuyeron significativamente en los abusadores actuales de AAS en comparación con los antiguos abusadores de AAS y los participantes de control (P <0.01). El grupo de antiguos abusadores de AAS tuvo proporciones más altas de participantes con síntomas depresivos ((24.2%) (11.1; 42.2)), disfunción eréctil ((27.3%) (13.3; 45.6)) y disminución de la libido ((40.1%) (23.2; 57.0)) que los otros dos grupos (análisis de tendencias: p <0.05).
Conclusiones
Los ex abusadores de AAS exhibieron niveles de testosterona en plasma significativamente más bajos y mayores frecuencias de síntomas sugestivos de hipogonadismo que los participantes de control sano años después de la cesación de AAS. Los abusadores actuales de AAS exhibieron AMH y inhibina B severamente disminuida indicativa de espermatogénesis deteriorada.
Introducción
Los esteroides androgénicos anabólicos (AA) comprenden testosterona y sus derivados sintéticos. Estos compuestos han sido utilizados durante décadas por atletas profesionales para mejorar la fuerza y el rendimiento muscular (1, 2). El escenario del abuso de AAS ha cambiado en los últimos años. Un metaanálisis reciente estimado que la prevalencia de por vida del abuso de AAS en todo el mundo es del 6,4% entre los hombres y el 18,4% entre los atletas recreativos (3). Además, un estudio anterior sugirió que el abuso previo de AAS era la causa más frecuente de hipogonadismo profundo entre los hombres jóvenes (43%) (4). Estos hallazgos indican que el abuso de AAS ahora prevalece en la población más amplia.
El abuso continuo de AAS provoca aumentos dramáticos en los niveles de andrógenos en plasma que finalmente facilitan la supresión de eje-gonadal-pituitaria (HPG) grave debido a mecanismos de retroalimentación negativa que involucran testosterona y sus metabolitos ((((5). La inhibición del eje de HPG puede causar inhibición de la espermatogénesis de larga duración y reducciones en biomarcadores de la función de células de sertoli, la hormona anti-mülleriana (AMH) e inhibina B. Sin embargo, la información sobre el impacto del abuso de AAS en estas hormonas reproductivas es muy limitada (6, 7).
El hipogonadismo inducido por esteroides androgénicos anabólicos (ASIH) es común entre los antiguos abusadores de AAS y generalmente se presenta como hipogonadismo hipogonadotrópico debido a una disminución abrupta en los niveles de andrógenos en plasma después de la cesación de AAS (1, 2, 5, 8). Los datos científicos sobre ASIH son limitados, pero la condición se caracteriza por síntomas y signos de hipogonadismo como: atrofia testicular, bajos niveles de testosterona en plasma, espermatogénesis deteriorada, disfunción eréctil, fatiga, disminución de la libido y síntomas depresivos; y se considera que se resuelve espontáneamente dentro de 6 a 12 meses (2, 5). Los estudios que investigan las fases de recuperación de los hombres jóvenes con ASIH son, hasta donde sabemos, prácticamente inexistentes. Un número creciente de estudios que informan casos, en los cuales las manifestaciones de ASIH persistieron años después del cese de AAS, sugiere que ASIH es una condición más permanente en una proporción sustancial de ex abusadores de AAS ((9–16). Este grupo emergente de hombres jóvenes puede convertirse en una considerable preocupación de salud pública en los próximos años.
El objetivo de este estudio fue comparar los niveles de hormonas reproductivas y los síntomas sugestivos de hipogonadismo en hombres jóvenes con antecedentes de abuso AAS actual y anterior con los de hombres sanos de la edad.
Participantes y métodos
Diseño de estudio y participantes
Realizamos un estudio de control de casos transversal basado en la comunidad en el área del Gran Copenhague desde noviembre de 2014 hasta diciembre de 2015. Los hombres jóvenes (18-50 años) involucrados en la capacitación de fuerza recreativa se inscribieron en uno de los siguientes tres grupos: 1 abusadores actuales de AAS 2) Los antiguos abusadores de AAS que habían descubierto abusos de AAS ≥ 3 meses antes de que los estudios y los 3) edad de la edad y 3) los abusadores de la AAS se hayan descubierto. No aplicamos criterios de inclusión específicos con respecto a las horas semanales de entrenamiento de fuerza recreativa, ni aplicamos criterios de inclusión relacionados con el alcance del abuso de AAS. Los criterios de exclusión para los tres grupos fueron: condiciones hipogonadales congénitas, terapia de testosterona recetada médicamente, enfermedad cardiovascular conocida y diabetes mellitus. Los participantes fueron reclutados principalmente de centros de fitness en el área metropolitana de Copenhague y por publicidad en Internet. Los centros de fitness incluyeron gimnasios de levantamiento de pesas que no están bajo vigilancia por la agencia antidopaje danesa y se sabe que son frecuentados por los abusadores de AAS. El anuncio fue el siguiente (en danés): ‘Estamos buscando hombres jóvenes para un proyecto de investigación; Criterios de inclusión: edad de 18 a 50 años e involucrado en el entrenamiento de fuerza recreativa o actualmente están utilizando AAS o han usado previamente AAS ‘. El anuncio no reveló que el estudio implicó evaluaciones de: niveles de andrógenos, biomarcadores de fertilidad, libido, función eréctil o síntomas de depresión o fatiga.
Ética
El estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki y todas las regulaciones legales relevantes en Dinamarca. El permiso para realizar el estudio fue otorgado por la Agencia Danesa de Protección de Datos (HEH-2014-095, I-Suite: 03250) y la aprobación ética fue otorgada por el Comité Regional de Investigación de la Salud en Dinamarca (H-3-2014-127). El consentimiento informado oral y por escrito se obtuvo de todos los participantes antes de la inclusión.
Procedimientos
Todos los procedimientos se realizaron durante una visita al centro de endocrinología y metabolismo, Departamento de Medicina Interna, Hospital de la Universidad de Copenhague, Herlev, Dinamarca. Los participantes asistieron al laboratorio de investigación entre las 07:30 y las 09:00 am después de un mínimo de ocho horas de ayuno nocturno. Se colocaron en posición supina durante un mínimo de 30 minutos. Todas las muestras de sangre se recogieron a través de una cánula en la vena cubital media derecha.
Un investigador (JJR) obtuvo un historial detallado de abuso de AAS (duración total, compuestos, dosis, uso de otros medicamentos para mejorar el rendimiento) durante una entrevista clínica, utilizando un cuestionario estructurado. Utilizamos un número total de semanas de abuso de AAS y el número total de compuestos AAS utilizados como medidas del alcance del abuso de AAS. No calculamos las dosis promedio generales de AAS en los participantes de AAS porque la farmacodinámica y la farmacocinética de los compuestos AAS pueden variar considerablemente dependiendo de sus estructuras químicas (1). Además, los abusadores de AAS a menudo usan numerosos compuestos AA y alteran las dosis de manera intermitente durante un ‘ciclo’ (17). También se obtuvieron otra información, como el historial médico, el uso de drogas ilícitas, los hábitos de fumar, el consumo de alcohol, el historial de entrenamiento de fuerza (duración total y las horas semanales de entrenamiento) y la demografía. El tamaño testicular (ml) se evaluó en todos los participantes utilizando el orquidómetro de Prader, que ha mostrado fuertes correlaciones con las estimaciones de tamaño testicular de ultrasonido (18).
Análisis de laboratorio
La testosterona total en plasma, la androstendión, el deshidroepiandroteronsulfato (DHEAS) y la 17-hidroxiprogesterona se midieron utilizando espectrometría de cromatografía líquida-Mass (LC-MS/MS), según el kit de esteroides CHS MSMS (Perkinelmer, Massachusetts, USA). El coeficiente de variación entre ensayos (CV) fue <10.0% para todas las hormonas esteroides. La globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG) se analizó mediante inmunoensayo basado en quimioluminiscencia sándwich (Siemens, Munich, Alemania) y el CV fue <7.0%. La testosterona libre se calculó utilizando el método sugerido por Bartsch (19). Límites de referencia bajos (percentil 2.5) para la testosterona total en plasma en hombres jóvenes difieren entre los estudios dependiendo de la estimación en subgrupos de hombres jóvenes sanos eugonadal no obesos (10.4–12.1 nmol/L) o más cohortes representativas de la población (6.6–7.4 nmol/l) (() ((20–23). Por lo tanto, evaluamos las proporciones del grupo de control y el grupo de antiguos AA que exhibieron niveles bajos de testosterona total utilizando límites de referencia más bajos para un subgrupo de un subgrupo sano y no obese eugonadal de hombres jóvenes (12.1 nmol) y una cohorte de representación de población agrupada (6.6 nmol/l). Las gonadotropinas se midieron mediante un sándwich electroquímiluminiscencia-inmunoensayo (Eclia) (Cobas, Roche, Suiza) y los CV fueron <7.0%. Los niveles de inhibina sérica B y hormona anti-mülleriana (AMH) se usaron como marcadores de la función de células de sertoli y la espermatogénesis (24–26). El suero se mantuvo congelado a -80 ° C hasta que se necesitaba para el análisis en el mismo lote. La inhibina B se midió mediante un ensayo de sándwich de tres pasos (inhibina B genii) (Beckman Coulter, California, EE. UU.). Las variaciones intraensayo fueron <10.3%, <8.6% y <7.6% en niveles de 36.3, 111.4 y 616.4 pg/ml, respectivamente. La inhibina sérica B está fuertemente asociada con las concentraciones de espermatozoides y los recuentos de espermatozoides, especialmente hasta un nivel de 150 pg/ml (25). Utilizamos un límite de referencia de ≤ 92 pg/ml como corte para la espermatogénesis deteriorada basada en los resultados de un estudio reciente (24). AMH se analizó mediante un ensayo de electroquímiluminiscencia sándwich de dos pasos (Beckman Coulter, California, EE. UU.) Y las variaciones intraensadas fueron <1.77%, <2.48% y <2.39% a niveles de 7.04, 34.88 y 105.66 PMOL/L, respectivamente.
Síntomas que indican hipogonadismo
El cuestionario del inventario de depresión de Beck (BDI-II) se utilizó para evaluar a los participantes con respecto a la presencia de síntomas depresivos (27). El BDI-II es una prueba psicométrica autoinformada de la opción múltiple de 21 preguntas, y cada una de sus preguntas se califica utilizando una escala que varía de 0 (mínimo) a 3 (máximo). Una puntuación total ≤ 10 se considera normal, y el BDI-II se correlaciona fuertemente con otras pruebas psicométricas validadas utilizadas en entornos de atención primaria (28). La pregunta número 21 del BDI-II se utilizó para evaluar la libido entre los participantes y consideramos un puntaje <1 normal. La función eréctil se evaluó utilizando la versión de cinco ítems del Cuestionario del Índice Internacional de la Función Eréctil (IIEF-5) (29). El cuestionario está altamente validado y consta de cinco preguntas puntuadas utilizando una escala que varía de 1 a 5. Una puntuación total ≥ 22 indica una función eréctil normal. El cuestionario corto de Formulario 36 (SF-36) se utilizó para evaluar la ‘energía/fatiga’. Las puntuaciones más bajas sugirieron síntomas de fatiga más pronunciados (30).
Análisis estadísticos
Las variables categóricas se compararon utilizando una prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según corresponda. La prueba de tendencia de armadura de cochran no paramétrica se usó para evaluar las tendencias en los síntomas hipogonadales y la espermatogénesis deteriorada en los grupos. El orden ordinal de los grupos para análisis de tendencias se especificó a priori. Los supuestos de las distribuciones normales con respecto a las variables numéricas se evaluaron mediante histogramas y evaluando la linealidad de los residuos en una gráfica cuantil. La igualdad de varianza se evaluó utilizando residuos de variables dibujadas contra valores predichos y utilizando la prueba de Levene. Las variables numéricas se compararon en todo el …
