Resumen
Antecedentes
El trastorno depresivo mayor (TDM) es una afección de salud mental compleja que genera varios obstáculos, incluidas discapacidades, pérdida de productividad y cargas económicas tanto para los pacientes como para la sociedad. La etiopatogenia del TDM involucra varios factores, como determinantes sociodemográficos, genéticos y biológicos. Sin embargo, aún no se ha establecido ningún biomarcador adecuado para la evaluación del riesgo de depresión. Se supone que las alteraciones de las citocinas están implicadas en la fisiopatología y la gravedad del trastorno depresivo. Por lo tanto, nuestro objetivo fue evaluar la adiponectina sérica y la interleucina-8 (IL-8) entre pacientes con TDM en Bangladesh.
Métodos
Reclutamos un total de 63 pacientes con TDM y 94 controles sanos (HC) emparejados por edad y sexo en el presente estudio. Los pacientes con TDM se inscribieron en un hospital universitario de atención terciaria, Dhaka, Bangladesh, y en HC de las zonas circundantes de la ciudad de Dhaka. Un psiquiatra evaluó a todos los participantes del estudio siguiendo los criterios mencionados en el DSM-5. Aplicamos la escala de calificación de depresión de Hamilton (Ham-D) para evaluar la gravedad de la depresión. Los niveles séricos de adiponectina e IL-8 se determinaron utilizando kits ELISA (BosterBio, EE. UU.).
Resultados
La concentración sérica media de adiponectina disminuyó (30,67 ± 4,43 μg/ml frente a 53,81 ± 5,37 μg/ml) y el nivel de IL-8 aumentó (160,93 ± 14,84 pg/ml frente a 88,68 ± 6,33 pg/ml) en Pacientes con TDM en comparación con HC. Los gráficos de diagramas de dispersión específicos por sexo mostraron la distribución de los niveles de adiponectina e IL-8 con puntuaciones Ham-D en pacientes con TDM. Además, el análisis de la curva ROC demostró buenos resultados predictivos de la adiponectina sérica y la IL-8 para el TDM con un área bajo la curva (AUC) de 0,895 y 0,806, respectivamente.
Conclusión
Los hallazgos del presente estudio sugieren que las alteraciones de los niveles séricos de adiponectina e IL-8 en pacientes con TDM podrían estar involucradas en el proceso de la enfermedad. Por lo tanto, podemos utilizar estos cambios de citocinas en los niveles séricos como herramientas de evaluación temprana del riesgo de depresión. Los hallazgos del presente estudio deben considerarse preliminares. Proponemos más estudios de intervención para evaluar el papel exacto de la adiponectina y la IL-8 en la depresión.
Introducción
El trastorno depresivo mayor (TDM) es un trastorno de salud mental complejo y heterogéneo. Debido a su gran heterogeneidad, muchos aspectos de esta enfermedad mental aún no están claros (1). Es una enfermedad prevalente que afecta a personas que tienen otros trastornos médicos o neurológicos (2). En la etiopatogenia del TDM están implicados factores sociales, ambientales, psicológicos, genéticos y biológicos.3–9). Sin embargo, aún no se comprende el mecanismo real detrás de la etiopatogenia y los diferentes subtipos y episodios de TDM.10). Algunos investigadores proyectaron que el TDM sería la principal causa mundial de discapacidad en la próxima década (11). El TDM es un trastorno psiquiátrico notable con una mayor prevalencia. Al mismo tiempo, es uno de los trastornos más incapacitantes en todo el mundo. El TDM ocupó el cuarto lugar entre los trastornos que causan discapacidad (medido en años de vida ajustados en función de la discapacidad). Este trastorno también conlleva un impacto negativo en la salud pública. El efecto del TDM es a veces más fuerte que el de ciertas condiciones físicas como la diabetes mellitus, la artritis reumatoide y la enfermedad coronaria (12). Alrededor de 180 millones de personas de todos los sexos y edades padecen depresión (13). Según un metaanálisis reciente, la prevalencia continental del TDM es del 16,7% en Asia, el 11,5% en África, el 11,9% en Europa, el 13,4% en América del Norte, el 20,6% en América del Sur y el 7,3% en Australia (14). Es difícil estimar con precisión las circunstancias actuales en Bangladesh debido a la falta de datos. La mayoría de los bangladesíes subestiman los trastornos mentales, en particular los diversos tipos de depresión (15). Alrededor del 16,05% de los adultos de Bangladesh han padecido enfermedades psiquiátricas (16). Sin embargo, el TDM representó el 28,7% de todos los trastornos psiquiátricos en Bangladesh (17). Además, el 4,4% de las personas de todas las edades y sexos sufren aquí depresión (18). La prevalencia de la depresión en otros países vecinos es India (3,9%), Pakistán (3,0%), Nepal (4%) y Bután (3,7%) (19).
Varios mecanismos biológicos están involucrados en la patogénesis del TDM (20,21). Son destacados el polimorfismo genético, la deficiencia de monoaminas, la exposición prolongada al estrés, el desequilibrio de la actividad del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal, las alteraciones de las citocinas inflamatorias y los cambios estructurales en el cerebro.22). Fekadu et al. recopiló e informó varios factores para la etiología de los trastornos depresivos (23). La deficiencia de monoaminas como la serotonina y las catecolaminas provoca diversos tipos de depresión. Por lo tanto, los científicos se centran en los neurotransmisores monoaminas para desarrollar fármacos antidepresivos. Además, discutieron asociaciones significativas de circuitos neuronales, circuitos de respuesta al estrés, inflamación, neuropéptidos, hormonas, ritmo circadiano y factores genéticos y ambientales con la depresión (23). La mayoría de las clases de medicamentos antidepresivos, como los IRSN (24) ISRS, (25) NRI, (26) IMAO, (27) y ATC (28) aumentan los neurotransmisores monoamina en el cerebro. Por lo tanto, los científicos asumieron que la patogénesis de la depresión podría estar asociada con citocinas, quimiocinas, BDNF, GDNF, neurotrofinas y factores de crecimiento alterados en el cuerpo humano (29). Sin embargo, la importancia de ciertas relaciones es insignificante y sigue siendo inconsistente (30,31).
Durante la última década, varios estudios confirmaron que el estrés físico y psicológico conduce a la progresión y desarrollo de trastornos depresivos junto con otras enfermedades mentales a través de varios mecanismos bioquímicos y hormonales (22,23). Algunos estudios identificaron niveles anormales de IL en el suero, especialmente citocinas (32). De las terapias, los ISRS y los IRSN se utilizan con mayor frecuencia en el TDM (24–28). Estos medicamentos poseen propiedades antiinflamatorias y antioxidantes significativas pero subestimadas (33). Sin embargo, aún no se han explorado los mecanismos detallados detrás de estas acciones. El argumento apoya la base de nuestro estudio (33). Hoy en día, el papel de los biomarcadores inflamatorios en la progresión del TDM y la respuesta al tratamiento se ha revelado ampliamente, y la investigación de biomarcadores periféricos se ha convertido en una tendencia común en la investigación. Según un estudio, biomarcadores como PCR, TNF-α, IL-1β, IL-6 y BDNF se observaron consistentemente en el TDM y su respuesta al tratamiento (34). Según un metanálisis, existe una asociación entre el TDM y los biomarcadores inflamatorios (35). Otro metanálisis mostró que se observaron niveles más altos de citoquinas séricas en pacientes con TDM que en controles sanos (HC) (36). Sin embargo, no hemos encontrado ninguna relación concluyente entre los niveles de citoquinas en la sangre periférica y el TDM. Algunos estudios post mortem informaron niveles más altos de TNF-α e IL-6 en el LCR y niveles de TNF-α en el cerebro en pacientes con TDM que en los controles (37).
La asociación entre la adiponectina y la depresión se ha demostrado en muchos estudios previos. El tejido adiposo libera adiponectina en la circulación sanguínea, lo que proporciona efectos antiinflamatorios y sensibilizadores a la insulina (38). Por lo tanto, los niveles de adiponectina en plasma son más altos que otras hormonas (38,39). Varios estudios exploraron que los niveles de adiponectina disminuirían en personas con depresión, mientras que otros dijeron que esta citocina aumentaría en personas con TDM (39). Muchos investigadores piensan que los trastornos del estado de ánimo están asociados con la resistencia a la insulina y la inflamación (38). Los niveles de adiponectina, citocina antiinflamatoria, disminuyen en personas deprimidas porque es una citoquina antiinflamatoria (40). Un estudio anterior informó que el nivel de adiponectina era más bajo en pacientes con TDM que en personas sanas (41). Los científicos observan que podría haber una relación negativa entre el nivel de depresión y la cantidad de adiponectina en la sangre en varios estudios clínicos. Además, existe una fuerte asociación entre la hipoadiponectinemia y el trastorno depresivo. Estos hallazgos sugieren que los niveles más bajos de adiponectina sérica pueden ser un factor de riesgo para desarrollar depresión (41,42). Además, la adiponectina puede desempeñar un papel vital en la patogénesis de la depresión (43). Como el TDM es un trastorno mental y la adiponectina realiza varias funciones en el cerebro humano, puede haber una correlación entre estos dos (44).
IL-8 es una citocina activadora de neutrófilos que ejerce principalmente actividades quimiotácticas; por lo tanto, también se le llama quimiocina, CXC8 (45). Es producido por diferentes tejidos y células sanguíneas, incluidos fibroblastos y monocitos (45). IL-8 tiene una selectividad objetivo particular para los neutrófilos, con efectos relativamente menores sobre otras células sanguíneas (45,46). Los neutrófilos son atraídos y activados por la IL-8 en áreas inflamatorias, y algunas características de la secuencia de ADN de otras citocinas con la IL-8 sugieren vías reguladoras comunes.46). Dado que el TDM aumenta los pensamientos y conductas suicidas, los estudios sobre conducta suicida podrían ser útiles para encontrar un vínculo entre la IL-8 y el TDM (47). Isung et al. estudiaron 43 intentos de suicidio sin drogas y los compararon con 20 HC. Descubrieron por primera vez que los niveles de IL-8 eran significativamente más bajos entre personas con tendencias suicidas que en voluntarios sanos (48). Sin embargo, Dahl et al. han argumentado estos hallazgos. Su estudio de cohorte informó que la IL-8 sérica en pacientes con TDM en comparación con los HC estaba significativamente elevada al inicio del estudio. Sin embargo, después de 12 semanas de tratamiento, disminuyó significativamente con respecto a la concentración inicial (49). Además, otro estudio encontró que los niveles séricos de IL-8 aumentaron en pacientes depresivos y disminuyeron después de 12 semanas de tratamiento (50). Otro estudio también informó una elevación significativa en pacientes con TDM (51). Además, algunos otros estudios también sugirieron hallazgos similares (52).
La asociación entre las alteraciones de las citocinas y la patogénesis de la depresión mayor aún no está clara. Además, el equilibrio entre los efectos proinflamatorios y antiinflamatorios es crucial en la depresión. Cualquier desequilibrio en los marcadores inflamatorios podría influir en la fisiopatología de la depresión. La IL-8 es muy conocida por sus efectos proinflamatorios y la adiponectina proporciona efectos antiinflamatorios. Según la evidencia publicada, sabemos poco sobre el papel de la adiponectina y la IL-8 en el desarrollo de la depresión. Por lo tanto, el presente estudio tuvo como objetivo evaluar la adiponectina sérica y la IL-8 en el TDM mediante un diseño de casos y controles.
Materiales y métodos
Población de estudio
Este estudio prospectivo de casos y controles reclutó a 63 pacientes con TDM y 94 HC. Inscribimos a pacientes con TDM sin drogas del departamento de psiquiatría de BSMMU (Universidad Médica Bangabandhu Sheikh Mujib), Dhaka, Bangladesh. En Bangladesh, BSMMU tiene el honor de ser la única universidad de medicina. Por tanto, cubre a pacientes polivalentes de todo el país. Además, inscribimos a HC de diferentes partes de la ciudad de Dhaka de la misma edad y sexo. En este proceso de inclusión participó un psiquiatra calificado. El psiquiatra llevó a cabo el procedimiento de selección mediante la aplicación de entrevistas clínicas estructuradas basadas en los criterios del DSM-5. Además, evaluamos la gravedad de los pacientes con TDM según la escala de calificación de depresión de Hamilton (Ham-D). Registramos una historia detallada de la población de estudio y sus perfiles sociodemográficos mediante un cuestionario estructurado. Se consideró TDM cuando los síntomas depresivos duraron al menos un par de semanas. La población de nuestro estudio tenía un rango de edad entre 18 y 60 años, tenía un IMC entre 16 y 34 kg/m2y una puntuación Hand-D igual o superior a siete. Se excluyeron de este estudio los participantes con antecedentes de comorbilidad con otras enfermedades como enfermedades inmunes, neurales, infecciosas, diabetes mellitus y psiquiátricas, antecedentes de alcoholismo u otro abuso de drogas e IMC anormal.
